遗传毒性早期初筛试验方法的研究进展_周长慧.pdf

Chinese Journal of New Drugs 20 11，20 (16) · · 重大新药创制专项巡礼 遗传毒性早期初筛试验方法的研究进展 1 1 2 1 1 1 ， ， ， ， ， 周长慧 袁 芳 王庆利 周 飞 林海霞 常 艳 (1 ， 201203 ;2 ， 100038) 国家上海新药安全评价研究中心 上海 国家食品药品监督管理局药品审评中心 北京 ［ ］ ， ICH 摘要 遗传毒性评价是药物临床前安全性评价研究的重要环节 目前 推荐的的标准试验组合基 。 ， 本能够满足新化学实体注册遗传毒理学实验数据的需求 然而随着全程式毒理学研究模式的推进 各制药 ， ， 公司越来越重视在创新药物研发早期进行遗传毒性初筛 及早发现具有潜在遗传毒性的候选化合物 降低新 。 ， 、 、 ， 药开发的风险 作为在新药研发早期用于遗传毒性初筛的试验方法 除了要求灵敏 快速 经济外 还必须尽 ， 。 量减少化合物的用量 逐步实现高通量和自动化的要求 文中综述了目前研究比较广泛的早期体外遗传毒 、 ， 性初筛试验方法的原理 检测终点和应用进展 为候选化合物的早期遗传毒性初筛工作的深入开展提供技术 指导。 ［ ］ ; ; 关键词 遗传毒性 候选化合物 遗传毒性初筛方法 ［ ］R99 ［ ］A ［ ］1003 － 3734 (20 11)16 － 1503 － 06 中图分类号 文献标志码 文章编号 Progress in methods for preliminary screening of genotoxicity ZHOU Chang-hui1 ，YUAN Fang1 ，WANG Qing-li2 ，ZHOU Fei1 ，LIN Hai-xia1 ，CHANG Yan1 (1 National Shanghai Center f or New Drug Saf ety Evaluation ＆ Research ，Shanghai 20 1203 ，China ; 2 Center f or Drug Evaluation ，State Food and Drug Administration ，Beij ing 100038 ，China) ［Abstract］ Genotoxicity research plays an important role in new drug preclinical safety evaluation． The standard battery of genotoxic