药理课件抗心律失常药物2章节.ppt

抗心律失常药Antiarrhythmic drugs 心律失常分类 心律失常对循环的影响 心率变化： 心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓； 心动过缓→心输出量↓→外周重要脏器供血↓ 心动规律变化： 房室收缩不协调、传导阻滞等→心室充盈量↓ 心脏收缩功能丧失： 房颤→心室舒张期充盈量↓ →心搏量↓； 室颤→功能上等于停搏。 第一节心律失常的电生理学基础 第一节 心律失常的电生理学基础 1.静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。 心肌细胞电生理特性2 传导性：兴奋在心肌细胞间扩布的能力 受下列因素影响： ①动作电位0期除极速度和幅度 ； ②膜电位水平 ③邻近未兴奋部位膜的兴奋性 不应期（与兴奋性） ERP (effective refractory period) 心律失常的发生机制 一、冲动形成障碍--自律性增高 二、后除极--触发活动 三、冲动形成障碍--折返 一、冲动形成障碍 ①正常自律机制改变：植物神经、电解质等→速率↑； ②异常自律机制改变：非自律细胞缺血缺氧时，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。 二、后除极（afterdepolarization) 后除极和触发活动（triggered activity） 后除极：在一个AP后产生的一个提前的除极化。 频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异 常冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD） 三、折返（reentry) 折返：指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。 分为解剖性折返及功能性折返。 解剖性折返病理基础： 存在解剖学上的环形通路(reentry circuit) 环路中有传导性下降部位。 邻近心肌细胞的ERP长短不一。 典型疾病：预激综合征（Wolff-Parkinson-White syndrome,WPW)。 四、基因缺陷 Q-T间期延长综合征 （long QT syndrome,LQTS) Brugada综合症 ? 一、?降低自律性 1.减慢4相自动除极速率 2.增加最大舒张电位 3.上移阈电位 4. 延长APD 三、消除折返 1. 加快传导，消除单向阻滞：利多卡因 2. 减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞： 奎尼丁 3.延长ERP 绝对延长：奎尼丁 相对延长：ERP/APD增大：利多卡因 ERP趋向均一 抗心律失常药物分类 根据Vaughan Williams分类法，分为以下几类： Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic 三个亚类 Ia 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 Ic 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔 Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺 Ⅳ类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓 第二节常用抗心律失常药 Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰa类 奎尼丁（Quinidine） 奎尼丁（Quinidine） 普鲁卡因胺（Procainamide） 是局麻药普鲁卡因的衍生物 【药理作用】：特点（与奎尼丁比较） 对心肌作用与奎尼丁相似；无明显抗?受体及胆碱作用。 【临床应用】： 1.对室上性及室性均有效。 2.可用作奎尼丁替换药；iv作用快，用于抢救危急病例。 3.利多卡因无效的心梗室性心动过速。 【不良反应】：较奎尼丁少且轻 Ⅰb类（轻度阻滞钠通道） 利多卡因（lidocaine） 2. 传导性： 治疗量:无影响 高浓度:↓传导 3. APD和ERP： ↑K+外流→复极加快-- APD↓； ↓2相少量Na+内流→ 2相平台期缩短-- ERP↓ ↑K+外流＞轻度↓2相Na+内流--APD↓＞ERP↓ ERP/ APD比值↑（相对延长）?（折返↓） 利多卡因（lidocaine） 【体内过程】首过消除明显，静脉给药。 【临床应用】 主要用于室性心律失常，如手术、急性心梗