抗菌肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌机制研究进展Δ-中国药房.PDFVIP

抗菌肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌机制研究进展Δ 1，2＊ 1，2 1 1，2 1，2 1，2 1，2# 郭文杰 ，罗 鹏 ，荆许恩 ，张鑫婷 ，许婷婷 ，陈楚娜 ，陈 新 （1.南方医科大学珠江医院呼吸内科， 广州 510220；2.南方医科大学第二临床医学院，广州 510515） 中图分类号 R536.1；R974 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2017）23-3302-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2017.23.37 摘 要 目的：了解抗菌肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）的抗菌机制，以期为抗菌肽临床治疗MRSA 肺炎提供参考。方 法：查阅近年来国内外相关文献，就各种抗菌肽对MRSA 的抗菌机制的相关研究进行归纳和总结。结果与结论：抗菌肽相对于抗 菌药物拥有较多优势——（1）抗菌肽是生物天然免疫系统的组成部分，容易获得；抗菌肽氨基酸数较少、肽链较短，减小了合成抗 菌肽的难度，为大量人工合成抗菌肽提供了可能性。（2）抗菌肽表面富含正电荷，YD 1、Melittin 和Bac8c 均通过其表面的正电荷与 MRSA 表面的负电荷结合并黏附于细菌表面，进一步破坏细胞膜从而杀灭细菌；LL-37能抑制MRSA 生物膜的形成并破坏已经形 成的MRSA 生物膜；hBD3-CBD 通过在MRSA 周围聚集进而发挥杀菌作用；J-AA 、J-RR 和J-AR 利用其结构特殊性，通过内/外膜透 化机制，破坏MRSA 细胞膜，从而杀伤细菌。上述机制皆不涉及受体与配体之间的结合，避免了MRSA 对抗菌肽产生耐药性。（3） 大部分抗菌肽在极低的MIC 下即已对MRSA 展示出了强大的杀菌作用。抗菌肽的使用也存在一定的局限性——（1）抗菌肽的肽 链较短，增加了提取难度，人工合成抗菌肽则提高了药物成本。（2）抗菌肽的短肽链和简单结构，使其稳定性较差。（3）抗菌肽是一 种异种蛋白，可能诱发患者产生一系列的免疫反应和毒性作用。 关键词 抗菌肽；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；肺炎 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）是临床常见 酶，进一步降解进入生物膜内的抗菌药物，使MRSA 获 [4-5] 的一种多重耐药菌，主要造成院内感染和社区感染。 得耐药性 。MRSA 的耐药机制还涉及对抗菌物质相 MRSA 能定植于人体内的不同组织表面导致多种疾病， 应受体的封闭作用，通过改变自身细胞膜受体，阻碍抗 38.3％的感染患者可从痰液分离培养得到MRSA ， 菌物质通过受体结合黏附于细胞膜，从而逃避杀伤。 MRSA 肺炎是院内危重患者的常见感染类型，其中肿瘤 2 抗菌肽 [1-2] 患者的MRSA 肺炎感染率达11.4％ 。由于MRSA 的 抗菌肽具有来源广泛、抗菌谱广、抗菌活性强和不 多重耐药性，使得MRSA 肺炎的临床治疗困难，患者迁 [6] 产生耐药性等优点 。抗菌肽的抗菌机制主要在于其能 延不愈且病死率较高。抗菌肽是一类由生物免疫系统诱 抑制细菌生物膜的形成，并破坏已形成的生物膜，通过 导产生的活性多肽，是天然免疫系统的重要组成部分，已 激发机体的天然免疫功能杀死游离细菌，从而发挥有效 有研究将抗菌肽外用于感染部位并取得了较好的效果 的杀菌作用，其杀菌机制不涉及受体机制的特点，避免 [3] 。鉴于此，笔者查阅近年来国内外相关文献，就各种抗 [7] 了MRSA 对其产生耐药性 。 菌肽对MRSA 抗菌机制的相关研究进行归纳和总结，以 2.1 YD 1（Glycin-rich antimicrobial peptide） 期为抗菌肽临床治疗MRSA 肺炎提供参考。 YD 1是一种从解淀粉芽孢杆菌中分离出来的多肽 1 MRSA 的耐药机制 类抗