EGFR基因单核苷酸多态性与酪氨酸激酶抑制剂敏感性的关联研究PPT.ppt

/oncology Targeted Therapies in NSCLC EGFR基因单核苷酸多态性 与酪氨酸激酶抑制剂敏感性的关联研究 马 飞 中国医学科学院肿瘤医院 手术 化 疗 放 疗 靶向治疗 ??? 21世纪的肿瘤治疗 靶向性与特异性 医疗卫生经济学 预测疗效和个体化治疗： 靶向治疗领域亟待解决的关键性临床问题 EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂 CI F N O NH N O O N NH N O O N 吉非替尼（gefitinib） Clinical characteristics Race Sex Smoking status Histological subtype Skin rash EGFR status or activation Expression Mutations Phosphorylation Polymorphism Single Nucleotide Polymorphism (SNP) 人类表型差异的主要来源 疾病易感性 药物敏感性 表型差异性 特征 n (%) 特征 n (%) 年龄(岁) 组织学类型 60 49 (58.3) 腺癌 67 (79.8) ?60 35 (41.7) 其它? 17 (20.2) 性别 吉非替尼治疗? 男 36 (42.9) 二线治疗 44 (52.4) 女 48 (57.1) 三线治疗 40 (47.6) 吸烟状态 临床疗效 吸烟 15 (17.9) PR 31 (36.9) 不吸烟 69 (82.1) SD 20 (23.8) WHO能力评分 PD 33 (39.3) 0 22 (26.2) CB 51 (60.7) 1 62 (73.8) 84例NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效 ? 包括12个鳞状细胞癌和5个大细胞癌 ? 每天口服 250 mg Sequencing target Genotype Responder Non-responder Pb No. (%) No. (%) Exon 18 155,077cGA (intron18)d GG 46 (58.2) 33 (41.8) 0.270 GA 3 (100.0) 0 (0.0) AA 0 (0.0) 0 (0.0) Exon 19 155,639GA (rs2017000) GG 12 (57.1) 9 (42.9) 0.896 AG 30 (61.2) 19 (38.8) AA 6 (54.5) 5 (45.5) 155,646CT (r CC 49 (62.0) 30 (38.0) 0.296 CT 1 (25.0) 3 (75.0) 155,812CT (rs712831) CC 13 (56.5) 10 (43.5) 0.912 CT 29 (61.7) 18 (38.3) TT 7 (58.3) 5 (41.7) 激酶活性区SNP与吉非替尼疗效的关系 Sequencing target Genotype Responder Non-responder Pb No. (%) No. (%) Exon 20 161,518GA (r GG 39 (57.4) 29 (42.6) 0.193 AG and AA 12 (75.0) 4 (25.0) 161,817TC (r TT 36 (55.4) 29 (44.6) 0.064 CT and CCe 15 (78.9) 4 (21.1) 161,956TC (r TT 43 (58.1) 31 (41.9) 0.302 CT 8 (80.0) 2 (20.0) 162,093GA (rs1050171) GG 36 (55.4) 29 (44.6) 0.064 AG and AAf 15 (78.9) 4 (21.1) Exon 21 172,793GA (rs6970262) GG 44 (61.1) 28 (38.9) 1.000 AG 4 (66.7) 2 (33.3) 172,978GC (r GG 34 (60.7) 22 (39.3) 0.850 CG and CCg 12 (63.2) 7 (36.8) 4个EGFR标签SNP与吉非替尼疗效的关系 Genotype Responder Nonresponder P No. (%) No. (%) rs4947492 AG 0.578 AA 22 (56.4) 17 (43.6) AG 22 (66.7) 11 (33.3) GG 7 (70.