乳腺癌分子靶向药物治疗进展PPT.ppt

乳腺癌分子靶向药物治疗进展 ;;针对HER2受体的靶向药物 针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗 针对肿瘤血管生成的分子靶向药物 其他信号通路抑制剂——mTOR，Ras， MEK等 ;中位生存期的缩短 HER2 扩增/过度表达 3 年HER2 正常表达 6 - 7 年;赫赛汀(曲妥珠单抗): 人源化抗HER2单克隆抗体;13,000 患者入组的赫赛汀四大辅助临床研究;赫赛汀可减少三分之一的死亡风险;无论肿瘤大小，赫赛汀均显示DFS获益;无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益;无论年龄大小，赫赛汀均显示DFS获益;赫赛汀的新辅助治疗研究进展;NOAH study: neoadjuvant Herceptin for LABC;;新辅助化疗中加入赫赛汀?明显提高疗效(16个相关研究, 1,226例患者入组);赫赛汀已成为HER2阳性乳腺癌的基础治疗;一线赫赛汀治疗显著延长患者的生存时间;TAnDEM--赫赛汀联合阿那曲唑治疗HER-2 ( + ）激素敏感性转移性乳腺癌;疾病进展后如何合理选择赫赛汀个体化治疗方案;Herceptin improves OS if continued beyond progression;赫赛汀在多线治疗中的作用;Slamon et al 2006 Rastogi et al 2007 Suter et al 2007 Perez et al 2008 ; Age 50 (5.1%-5.4%) Use of hypertensive medications (6.8%) Baseline LVEF 50-54 (12.9%);考虑到心脏不良反应事件，临床上不建议Trastuzumab与蒽环类药物联合。 Trastuzumab可以在AC方案后与紫杉醇联合使用或者在化疗完成后序贯使用。 目前Trastuzumab治疗疗程为1年，建议每三个月一次进行心功检查。;心功能监测; 赫赛汀临床应用;帕妥珠单抗Pertuzumab(2C4): anti HER2 agent ;Herceptin + pertuzumab provides clinical benefit to patients progressing on Herceptin;Herceptin + pertuzumab is a well-tolerated combination;针对HER2受体的靶向药物 针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗 针对肿瘤血管生成的分子靶向药物 其他信号通路抑制剂——mTOR，Ras， MEK等 ;针对EGFR的靶向治疗;酪氨酸激酶抑制剂;Lapatinib (Tykerb);Geyer CE, et al. ASCO 2006. Clinical Science Symposium.;EGF100151: Lapatinib + Capecitabine in Advanced Breast Cancer (cont’d); 2007.3 FDA批准 拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2过度表达且经蒽环类、紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗后复发的晚期或者转移性乳腺癌 ; 39 patients (38 patients progression after radiothrapy) New/progressive measurable ( 1 cm) brain metastases Treatment: Lapatinib 750 mg po BID Result 2 patients PR 158d and 347d 5 patients SD 16 weeks Median TTP 3.2 months MST 6.57 months 1 patient had response, but did not meet RECIST Lapatinib成为Trastuzumab耐药或脑转移患者新选择 ;Lapatinib+Trastuzumab for Trastuzumab progressing on Her2+ Cancer ASCO 2008;Progression-Free Survival;Overall Survival in ITT Population;; Phase II Trial of Gefitinib in Advanced Breast Cancer ;Erlotinib--小分子EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 ;N0234 ：Erlotinib + Gemcitabine;西妥昔单抗(Cetuximab， erbitux， C225，爱必妥);泰欣生?是一个针对