布地奈德吸入应用与肺炎的发生风险评估：基于患者个体病例数据的Meta分析精选.docVIP

布地奈德吸入应用与肺炎的发生风险评估：基于患者个体病例数据的Meta分析 摘要： 研究背景：COPD患者应用布地奈德吸入剂可引起肺炎发病率的增高，这已越来越引起人们的重视，本研究拟对该事件的发生风险进行评估。 方法：我们汇集7个临床试验数据：稳定期COPD患者，治疗组单用布地奈德吸入剂（320-1280ug/天）或合用福莫特罗，对照组采用安慰剂或单用福莫特罗治疗，至少随访6月。比较各组患者在整个试验期间或试验结束后15天内肺炎（报告为不良事件或严重不良事件）的发生率。意向性治疗数据的分析采用Cox相对危险回归法。所有数据经由以下因素校正：患者的年龄、性别、控烟情况、体重指数以及应用支气管扩张剂后FEV1占预计值百分比。 结果：总共分析7042例患者数据，其中布地奈德组3801例，对照组3241，治疗暴露为5212病例.年。各处理组患者发生肺炎的风险无显著差异：报告为不良事件［3% n=122vs3%（n=103）；校正危险系数1.05，95%CI 0.81-1.37］；报告为严重不良事件［1%n=（53）vs2%（n=50）；0.92，0.62-1.35］。 结论：COPD患者应用布地奈德吸入治疗12个月并未导致肺炎发生率的增加，因此，这类患者临床应用该吸入剂是安全的。 基金：Michael Smith健康研究基金。 简介： 单用皮质激素或皮质激素合用长效β2受体激动剂能够使COPD患者的急性发作减少、生活质量提高，但同时可以导致肺炎的发病风险增加。迄今最大的临床试验发现长期应用皮质激素类药物可导致肺炎发病率增加50%[1]左右。Ernst等通过一项大样本健康数据库的观察性研究指出 [2]患者吸入皮质激素治疗能引起因肺炎而住院的发生风险增加约70%。一项Meta分析认为吸入应用皮质激素可使肺炎的发生率增加34%[3]，但这些研究的结果并不一致[1、4]；而另一些研究则提示COPD患者应用皮质激素吸入剂后其肺炎的发生风险下降[5、6]。因此，肺炎发生率的增加似乎仅限于那些每天吸入超过1000ug倍氯米松或等量的其他皮质激素的COPD患者[3]。 尽管这些结果令人振奋，但一些重要因素影响了该Meta分析及其之前Meta分析的可靠性 [3、7、8]。首先，列入Meta分析的各项临床试验在治疗药物的选择以及疗程等方面的不同可导致结果不一。实际上，Nannini等作者利用随机效应模型纠正存在于研究过程中的异质性后进行的一项Meta分析发现结果并无差异[7]。其次，先前的Meta分析都未能获得患者原始的特征数据，因此无法充分校正潜在的混杂因素如年龄、肺功能以及其他临床情况。再者，先前的研究将所有的肺炎一概以不良事件记录。但这一研究终点的诊断并不明确，因为许多肺炎的诊断缺乏诊断标准所需的佐证（包括胸片）；此外，大部分事件的发生与居高的发病率和死亡率无关[9]。相反，因肺炎而住院者均进行了影像学和实验室检查，并与发病率和死亡相关[10、11]。因此，将因肺炎而住院记录为严重不良事件作为研究的终点可能更为准确且更具临床相关性。 为了规避上述不足，我们从7个大型临床试验抽取了病例的原始特征数据以及试验结果，以期评价COPD患者吸入应用布地奈德后是否可以导致肺炎（报告为不良事件或严重不良事件）发生风险的增加。 7个试验以及参与国家/地区的名单： Szafranski et al (2003)1Argentina, Brazil, Denmark, Finland, Italy, Mexico, Poland,Portugal, South Africa, Spain, and UK Calverley et al (2003)13Belgium, Brazil, China, France, Greece, Hungary, Malaysia,Norway, Poland, Portugal, South Africa, Sweden, Taiwan,Thailand, and UK Rennard et al (2009)14Bulgaria, Denmark, Germany, Greece, Hungary, Iceland,Mexico, Romania, and USA Tashkin et al (2008)15Czech Republic, Netherlands, Poland, South Africa, and USA Bourbeau et al (1998)16Canada Pauwels et al (1999)17Belgium, Denmark, Finland, Italy, Netherlands, Norway,Spain, Sweden, and UK Vestbo et al (1999)6Denmark 方