儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗评析之五.docVIP

儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗评析之五 儿童系统性红斑狼疮合并内分泌腺损伤 首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫内科 赖建铭 吴凤岐 摘　要：系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种可以造成全身多脏器损伤的系统性自身免疫性疾病。近年来，狼疮引起的内分泌腺损伤越来越受到关注。本文将介绍儿童SLE合并内分泌腺损伤的相关研究。 关键词：系统性红斑狼疮? 内分泌腺损伤? 儿童? ? ???导读：借助几个具体的病例，我们来了解SLE合并内分泌腺损伤的临床表现。 一、SLE合并内分泌腺损伤的临床表现????国内外报道关于SLE合并内分泌腺损伤的表现多种多样，包括糖尿病、甲状腺功能亢进和低下、肾上腺皮质功能不全、性腺功能减退等，还有多个内分泌腺同时受累的报道。我们曾经诊治儿童SLE合并糖尿病、甲状腺功能亢进、急性坏死性胰腺炎等。希望通过对儿童SLE导致内分泌腺受累患儿的临床表现、治疗以及预后进行分析，讨论更好的治疗方法和在SLE病人中预防内分泌疾病的发生。 ????儿童SLE合并糖尿病3例，均为学龄期女童，分别在诊断SLE后1个月至1年间出现糖尿病酮症表现。儿童SLE合并甲状腺功能亢进1例，学龄女童，诊断SLE后3年出现甲状腺肿大，突眼，心慌消瘦，查T3、T4升高TSH降低，经治疗，随SLE病情好转，甲状腺功能亢进症状消失，实验室检查T3、T4恢复正常。儿童SLE合并急性坏死性胰腺炎1例，学龄女童，确诊SLE同时伴继发性抗磷脂综合症表现上肢深静脉血栓，抗心磷脂抗体阳性，经治疗深静脉血栓消失，病情缓解，已上学，又突然出现腹痛、休克，查血尿淀粉酶升高，诊断为急性坏死性胰腺炎，经抢救无效死亡。 导读：???Ⅰ型糖尿病与系统性红斑狼疮的发病机制相同点有哪些，两者之间又是何种关系呢？ ???二、SLE合并糖尿病的机制探讨????胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型糖尿病）和系统性红斑狼疮相似，均为自身免疫性疾病中的一种。一般认为其发病机制是淋巴细胞对胰岛浸润引起免疫反应，从而导致胰岛β细胞破坏和胰岛素缺乏。Ⅰ型糖尿病发病前和发病同时血清中也发现了LAC、IAA等多种自身抗体，近年来对系统性红斑狼疮和Ⅰ型糖尿病的相关性有了进一步研究。有学者证实，在新发的IDDM病人中25%发现了高滴度的抗核抗体。并且也有学者在SLE病人的血清中发现了升高的IAA抗体。还有学者对正常人、SLE和IDDM患者的血清中自身抗体的测定进行比较，抗胰岛素抗体IgM检出率SLE和IDDM相同，而抗胰岛素抗体IgG检出率SLE患者和正常人均低于IDDM患者。这些都提示SLE和IDDM的相关性。1960年首次报道SLE引起甲状腺受累，和普通人群相比，SLE病人甲状腺疾病发病率明显升高，而且SLE病人甲状腺自身抗体阳性率也增高。 ????普遍认为，Ⅱ型糖尿病的原因包括：显著的胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对不足；胰岛素分泌不足为主伴或不伴有胰岛素抵抗所致，其发病机理和Ⅰ型糖尿病不同。Ⅱ型糖尿病很少合并自身免疫性疾病。目前国内外文献仅报道系统性红斑狼疮和Ⅰ型糖尿病的相关性，尚无系统性红斑狼疮和Ⅱ型糖尿病的相关性研究的报道。有学者报道，能自主发展的Ⅰ型糖尿病的非肥胖型糖尿病鼠所释放的巨噬细胞趋化因子和不同种狼疮鼠释放的巨噬细胞趋化因子都能引起细胞素的产生。观察中发现，在狼疮鼠中这一特点是通过暴露的巨噬细胞产生的。而从非肥胖型糖尿病鼠得到的巨噬细胞趋化因子所反应的不正常凋零细胞和在狼疮鼠中观察到的凋零细胞是十分相似的。1例在住院期间查胰岛素分泌量正常低限，胰岛素C肽低于正常值，刺激后为正常低值，胰岛素释放实验为扁平的低曲线，并检测GAD抗体阳性，确诊为IDDM，而且其临床表现也支持IDDM。而另2 例由于经济原因未进行上述检查，但两例均体型匀称，为非肥胖患儿，发病急剧，很快出现糖尿病酮症酸中毒的临床表现，也应考虑IDDM可能性大，我们的观察结果和国内外文献一致。包括IDDM、甲亢和SLE在内的大多数自身免疫性疾病都是由多基因引起的。对两种疾病的基因鼠模型进行基因分析说明：20个基因与IDDM相关，30个基因与SLE相关。自身免疫性疾病起源的研究也说明了自身免疫性疾病的复杂性。例如SLE是多个基因异常和环境因素导致最后表现的综合征，随着对单个基因在整个疾病过程中所担负作用的了解，认识到不同位置的基因导致不同的临床表现和实验室异常，或是在疾病的不同阶段发挥不同的作用。SLE被认为是多器官受累的自身免疫性疾病，而IDDM、甲亢是特异器官受累的自身免疫性疾病，所以就不难理解在SLE发病过程中出现IDDM、甲亢等内分泌腺损伤很可能是SLE的一个临床表现。 ???导读：?熟悉激素治疗的注意事项，同时了解骨髓移植等其他治疗方法。 三、SLE合并内分泌腺损伤的治疗???