调节性T细胞在乳腺癌患者肿瘤免疫的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 调节性T细胞在乳腺癌患者肿瘤免疫的研究进展 唐聃 杨伟明（通讯作者） 陆婧 曹宇 王春林 （贵州省遵义医学院甲状腺乳腺外科 536300） 【摘要】 调节性T细胞( regulatory T cells, Treg)是一群具有免疫抑制效应的T细胞亚群，其在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态、肿瘤免疫以及器官移植排斥具有至关重要的作用。近年来许多研究证实在乳腺癌、卵巢癌等多种实体肿瘤患者外周血和肿瘤局部微环境中Treg数目增多，且Treg数目与患者肿瘤进展程度和预后、生存率呈负相关。去除Treg、促进Treg凋亡或封闭其抑制功能，可以增强抗肿瘤免疫反应，从而起到有效控制肿瘤的作用。因此，控制Treg细胞的数量与表达可以帮助我们控制肿瘤的进程，为临床恶性肿瘤的治疗提供了新的途径，本文将就调节性T细胞与乳腺癌肿瘤免疫方面的研究进展做一简要的介绍。 【关键词】 调节性T细胞 乳腺癌 肿瘤免疫 【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）11-0104-03 1.调节性T细胞的分类 调节性T细胞（Treg）有多种,根据其表面标记、产生的细胞因子和作用机制的不同，Tr可分为CD4+CD25+Treg细胞、Tr1和Th3等多种亚型。目前研究得最多的亚型为CD4+CD25+Treg[1]。根据Treg的来源不同可将其分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg) ，另外尚有CD8+Treg、NKT细胞等[3]。 2.调节性T细胞的表面标记 Treg在高水平表达CD25的同时,还表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA—4)、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)、膜型转化生长因子beta;(TGF—beta;)、CD122、CD127、CD103、FoxP3等,这些分子均与Treg细胞的功能有关[4]。目前对Treg的特异性表面标记研究得较为深入的有： 2.1 CD25：1995年Sakaguchi等首次提出将CD25分子作为CD4 调节性T细胞的表面标志，但CD25同时也是T细胞激活的标志，无法借助CD25将两者区分开。并且通过进一步研究表明，只通过CD4+CD25+双阳性来定义的Treg细胞并不完全准确[5]。 2.2 Foxp3：在提出CD4、CD25之后人们又提出双叉头翼状螺旋转转录因子Foxp3可作为Treg的最具特异性的标志，是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常和细胞生长发育的调控有关，其在Treg 的成熟、免疫发挥功能的过程中扮演着十分重要的角色。在人类FOXP3除了表达于CD4+CD25+Treg细胞，还可表达于CD8+CD28-T细胞，但在CD4+T细胞中的表达明显高于CD8+T细胞。Foxp3是目前公认的Treg细胞相对最敏感最特异性的标志[6]。 2.3 CD127：CD4+ CD25+ Foxp3+ 作为调节性T细胞的表性特征得到了学者的普遍认可，但检测这个指标需要对细胞进行破膜，使得细胞将无法再培养或进行后续实验。近期有人实验称CD127(II -7受体a 链)也可作为区分Treg的标志。且CD127的表达与Foxp3呈负相关，也就是说CD4+T细胞内Foxp3越高，CD127则表达越低。用CD25+CD127-Treg也能较为简便地定义具有抑制作用的Treg细胞群体[7]。 2.4 GARP：GARP是TCR反复刺激产生的一种Toll样受体。它可能是人类CD4+CD25highFoxp3high调节功能的补充。近来有研究[8]表明GARP 或LRRC32可能是调节性T细胞的特异性活化标志。调节性T细胞上si-RNA介导的GARP的下调导致了抑制能力的下降;有实验证明在非调节性T细胞上GARP的过分表达也能发挥类似于调节性T细胞的抑制功能，因此提示GARP在活化的调节性T细胞上发挥重要的功能[9]。 3.调节性T细胞免疫调节的作用机制 目前认为，Treg主要通过两种方式发挥免疫抑制功能，一方面，可以通过分泌抑制性细胞因子等发挥免疫调节作用，另一方面，Treg主要通过细胞与细胞的直接接触来发挥作用。具体的，Treg可通过以下三个方面的互补作用进行免疫调节： 3.1 改变抗原提呈细胞的功能 CD4+CD25+Treg可以通过下调APC表面的某些分子而导致APC无法活化效