新GMP-质量管理篇 20110917沈菊平.ppt

供应商质量评价流程 供应商初选 背景资料 样品试验 合格否 小批试用 合格否 中批试用 合格否 大批试用 合格否 考核供应商质量体系 合格否 列入合格供应商 建立供应商档案， 实施监督 不合格 合格 不合格 合格 合格 不合格 合格 不合格 不合格 物料供应商的质量评估 确定及变更均应进行质量评估，并经质量管理部门批准。 对主要药用辅料供应商必须到现场对其生产质量保证体系进行质量评估 评价内容： 厂房、设施、设备的条件 质量保证体系（文件/质量标准/检验仪器） 人员及培训 产品质量 供货能力 企业信誉 协作态度 三批样品检验 现场审计的核心问题示例 供应商的质量管理 新物料/供应商初期使用情况评价 质量信息反馈与改进 向供应商提供质量管理等、GMP等方面知识的培训 定期对供应商进行质量评价 供货批次、数量 供货质量（合格率） 物料使用情况 售后服务 质量审计结果 信息反馈与改进 协作关系 合格供应商清单 供应商档案管理 供应商分类：合格供应商/可信赖供应商/最佳供应商 供应商考评案例 供应商管理生命周期模式示例 定义物料 需求 管理制度 --预期用途 --需求标准 --质量需求 --供应能力需求 --EHS需求 --物流需求 --成本需求 失效 管理制度 --冻结/撤销 合格供应商 资格 --更新所有 相关文件 确认 管理制度 --初步筛选 --问卷调查 --样品检验 --小试 --现场审计 --质量协议 --中试 --工艺验证 --稳定性研究 批准 管理制度 --变更管理 --内部批准 --客户批准 (适用时) --当局批准 (适用时) --合格供应商 列表、或物料控制表 使用维护 管理制度 --供应商投诉 --物料质量回顾 --定期评估 (含再审计) --变更管理 --物料需求变更 --供应商功能 工艺质量变更 存档 管理制度 --分类存放 条理分明 便于查阅 八、GMP对变更控制的要求 变更控制概述 GMP对变更控制要求 变更控制相关部门职责 变更控制的流程 变更控制过程常见问题 变更控制概述 变更控制是为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。 变更控制的目的： 所有潜在影响物料、产品质量的变更应予控制，保证产品质量、安全性、有效性不会因变更受到影响 确保变更符合法律、法规要求 产品或设施的生命周期里所有变更应能有效追溯 确保变更涉及的质量、经营、安全环境与健康可能引发的风险进行评估和管理 GMP对变更控制要求 建立合适的变更控制体系 240 变更控制系统 评估+管理所有影响产品质量的变更 经当局批准的变更应在得到批准后方可实施 241 SOP 建立操作规程 规定原辅料+包装材料+质量标准+检验方法+操作规程+厂房+设施+设备+仪器+生产工艺+计算机软件变更 申请+评估+审核+批准+实施 质管部应指定专人负责变更控制 GMP对变更控制要求 变更的评估 242 变更评估的要求 评估变更对产品质量的潜在影响 分类（主要、次要——性质、范围、对产品质量潜在影响的程度） 不能拍脑袋——判断变更所需的验证/额外的检验/稳定性考察 A级：变更内容是批准的生产事项的一部分时，需进行部分变更申请。 B级：变更内容是对批准生产事项轻微变更时的申请。 C级：变更内容对批准的生产事项无影响，但有可能对产品质量造成影响时的变更。 D级：变更不对产品质量造成影响。 GMP对变更控制要求 ?变更的申请与实施 243 变更的程序 程序：申请--评估--制定实施计划/明确实施职责--质管部审核批准 变更实施完整记录 244 变更管理的范围和要求 变更控制的范围：改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备、其他影响药品质量的主要因素 对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估 如可能影响药品的有效期，尚须进行稳定性考察 变更控制相关部门职责 变更申请部门 提供详细的变更方案、依据、 变更前的人员培训 变更的执行 变更相关文件的修订 质量管理部门 确认变更内容和支持的依据 对变更执行结果进行确认 变更文件/记录的归档 变更控制的流程 SOPC变更控制流程 变更控制常见问题 风险评估没有或不充分 行动未按计划完成，变更不能按期关闭，行动不能执行 变更未关闭，相关产品已发行 变更行动考虑不全 稳定性研究未进行或过多 太多的变更 九、GMP对偏差管理的要求 偏差概述 偏差管理的GMP要求 偏差处理相关部门职责 偏差处理的流程及案例 偏差管理：对生产或检验过程中出现的或可能存在的影响产品质量的偏差的处理。 偏差管理的目的 为不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用； 不符合性问题在产品释放前