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胰岛素抵抗相关疾病及其治疗策略 中日友好医院 李光伟; 胰岛素抵抗与冠心病危险;胰岛素抵抗与冠心病危险因素的关系 --大庆糖尿病研究(1995);冠心病事件主要危险因素 与非糖尿病个体的高胰岛素水平相关;2型糖尿病和冠心病: 随访7年的致命/非致命性心梗发病率; 胰岛素抵抗综合征;2型糖尿病 是胰岛素抵抗综合征的(重要)内容之一?! 胰岛素抵抗综合征的晚期!! 囊括胰岛素抵抗的几乎全部内容!! ;2型糖尿病的大血管并发症 治疗的出路 胰岛素抵抗的早期 即糖尿病发生之前 消灭胰岛素抵抗;2型糖尿病的微血管并发症 治疗的出路 微血管并发症主要与血糖水平相关 改善机体胰岛素敏感性也有重要作用; 2型糖尿病治疗的出路 胰岛素增敏剂的使用 应贯穿于 胰岛素抵抗(包括2型糖尿病)治疗全程;二甲双胍单药疗效;*P0.001;Inzucchi SE. JAMA 2002; 287:360–372.;噻唑烷二酮类单药疗效;吡格列酮治疗T2DM;罗格列酮单药长期治疗 (HbA1c) 开放的延长期研究 ;罗格列酮单药长期治疗 (HbA1c) 开放的延长期研究 ; ;二甲双胍半量联合罗格列酮与单用二甲双胍足量 治疗2型糖尿病患者效果的比较; MET 1 gm RSG 8 mg MET 2 gm HbA1c,与基线值比较 -0.82 % -0.63 % HbA1c达<7 % 55 % 45 % HOMA、IR -3.49 % -1.43 % p<0.0001 胃肠道不良反应 29 % 39 % 体重 +1.8 kg -1.8 kg 生化指标与基线值比较 MMP-9 降低p<0.05 NS PAI-1 降低p<0.05 NS CRP 降低p<0.05 NS 餐后血糖 降低p<0.05 NS;结论:MET半量联合RSG与足量MET相比较; 罗格列酮+ ?最大剂量SU可持续性改善 HbA1c ; 半数最大剂量SU早期加用罗格列酮可延缓血糖控制失败;罗格列酮可预防2型糖尿病患者 发生冠脉再狭窄;★;结果: 罗格列酮显著减少了冠脉再狭窄的发生 罗格列酮显著降低了游离脂肪酸、甘油三酯、和高敏C反应蛋白水平 两组血糖、体重没有明显差异 结论: 罗格列酮在改善胰岛素敏感性,降低血糖的同时还具有抗炎作用;总 结; 胰岛素抵抗相关疾病;0;代谢综合征与选择性胰岛素抵抗学说 糖代谢的胰岛素抵抗 代偿性高胰岛素血症 交感兴奋 钠重吸收 细胞内钙离子 血管内皮细胞增生 血压升高 (糖以外的代谢对胰岛素仍敏感);理论上的暧昧治疗策略上的差异 ; 胰岛素抵抗与高血压是否有因果关联;胰岛素抵抗可以引起也可以不引起血压升高 (n=1135);高血压遗传因素与空腹血糖,纤维蛋白原的关联;高血压遗传因素与血甘油三脂,HDL_c的关联; 胰岛素抵抗是高血压遗传因素致高血压 的重要原因, 这种遗传的胰岛素抵抗在后代亲属产生高血压可能需要其他辅助的遗传或环境因子 ; GNB3 C825T多态性 对胰岛素抵抗与舒张压相关性的影响(第一代子女组);LnIAI -4.21 -4.8 -5.15 -4.21 -4.81 -5.15 FINS(uIU/ml) 12.2 22.4 32.5 12.2 22.4 32.5 SBP DBP ;胰岛素增敏剂 用于高血压治疗和辅助治疗的尝试; 对象;非糖尿病原发高血压人群的 罗格列酮在降血压作用 (罗格列酮8mg/日,n=90 );罗格列酮降低绝经期女性2型糖尿病人血压 (随即双盲4mg/day 12week N=31); 上海高血压研究合作组; 胰岛素抵抗相关疾病;胰岛素抵抗综合征; PCOS集合了一组多样的,多系统的慢性内分泌紊乱,如月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各种表现,囊状卵泡、胰岛素抵抗和不孕等。 ; 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS

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