药理总论-药动学PPT.ppt

第一节 药物的体内过程 第二节 药物代谢动力学基本概念;;第一节 药物的体内过程; 吸 收 ;简单扩散; 1.被动转运（passive transport） ——指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程。 简单扩散：形成体内药物分布梯度。 滤过：流体静压和渗透压的作用， 肾小球毛细血管（40?）。 易化扩散：如 葡萄糖进入RBC。;简单扩散的特点：;离子障（ion trapping）： 非解离型药物可以自由穿透，而解离型药物被限制在膜一侧的现象。 药物多为弱酸或弱碱性有机化合物，其解离状态受溶液pH值影响。; 按Handerson-Hasselbalch公式得： 弱酸性药物：10pH-pka = [A-]/[HA] 弱碱性药物：10pka-pH = [B]/[BH+] 药物有固定的pka值，体液pH不同， 解离度发生明显改变，影响药物在体内的吸收、转运。 ;体液pH对弱酸性或弱碱性药物解离的影响;药物;药??;2. 主动转运 active transport 如 递质的转运、肝细胞转运。 特点： ⑴ 逆浓度差转运。 ⑵ 消耗能量。 ⑶ 通过载体转运。 因此有饱和现象和竞争性抑制作用。; 如果两种药物由相同载体转运，它们之间有竞争性抑制的关系。 如 丙磺舒与青霉素，延长青霉素的作用时间）。;二 药物的吸收和影响因素;（一）吸收 (Absorption);2. 常用给药途径;; Comparison of blood concentrations achieved when cocaine is administered by different routes. ;3.影响药物吸收的因素： 药物的理化性质（如脂溶性、解离度、水溶性）、首关消除、剂型、吸收环境、用药部位血流情况等。;口服药物是否可以完全进入血液循环 ？; 生物利用度（bioavailability）： 口服药物吸收进入体循环的相对量。 生物利用度高，说明药物吸收良好。;;三.药物的分布 ( distribution );药物;3.影响药物分布的因素： 药物与血浆蛋白的结合（蛋白结合率） 器官的血流量 组织的亲和力 体液的pH值 机体各种屏障： 如 血脑屏障（blood-brain-barrier）、 胎盘屏障（placental barrier）等。;药物与血浆蛋白的结合特点：; ⑵. 可逆性、饱和性： 老年人或低蛋白血症病人，蛋白结合率降低，用药量应减少。 ; 双香豆素结合率：99%，保泰松：98%。 两药合用，会竞争血浆蛋白，使双香豆素蛋白结合率下降为98%，双香豆素药效增强，可导致出血。;1.概念 药物在体内发生化学结构的改变。 肝脏是药物生物转化的主要器官。 作用： （1）解毒，绝大多数药物通过代谢后失去药理活性。 （2）促进药物排除。; 2. 转化结果 ⑴ 生成极性大、水溶性强的代谢物，有利于肾及胆汁的排出。 ⑵ 转化生成无活性代谢物，失去药理活性，即灭活（inactivation）。 ⑶ 前体药物可转化为活性代谢物，即活化（activation）。 ; 3. 转化过程 (1) 一相反应：氧化、还原、水解 在肝药酶作用下，向母药引入极性基团，代谢产物失去活性。 (2) 二相反应：结合 母药或代谢产物与体内水溶性物质结合，如 葡萄糖醛酸（UDPGA）、硫酸、醋酸、甲基等。; 4. 药物转化的酶 肝微粒体细胞色素P-450酶（CYP）系： 肝药酶：为混合功能氧化酶。 肝药酶特点： 专一性低，变异性大，有明显个体差异，活性可变（受化学物质诱导或抑制）。; 肝药酶诱导剂：诱导肝药酶活性。 如 苯巴比妥、苯妥英、氯丙嗪、地塞米松、利福平、茶碱、乙醇等。 肝药酶抑制剂：抑制肝药酶活性。 如 酮康唑、孕二烯酮、红霉素、环丙沙星、西咪替丁等。; 五. 药物的排泄 (excretion) 药物的原形或其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的转运过程。 排泄途径： 肾排泄、肠