转移性乳腺癌的化学治疗.docVIP

精品论文 参考文献 转移性乳腺癌的化学治疗 章巧琪1 万冬桂2（通讯作者） 　　（1浙江大学医学院附属第一医院急诊内科 浙江 杭州 311003） 　　（2中日友好医院中西医结合肿瘤内科 北京 100029） 　　【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）12-0157-06 　　乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率迅速上升。在西方国家，其发病率占女性恶性肿瘤的第1位。在我国，2000年的资料表明，上海乳腺癌发病率已占女性恶性肿瘤第1位，发病率为35/10万，死亡率为11.4/10万，为第5位。北京、天津等其他大城市发病率为第2 位。农村发病率则较低。虽然由于治疗的进步，乳腺癌患者的生存率明显提高，但是仍有约6%的乳腺癌患者诊断时已经存在远处转移，其5年生存率仅为21%。25～30% 的早期乳腺癌将发生远处转移。转移性（又称IV期，???期或复发）乳腺癌，到目前为止认为是不可根治的。化疗是晚期乳腺癌的主要支持疗法，化疗的目标是延长生命，缓减或预防肿瘤相关的症状或并发症，提高生活质量[1]。虽然化疗的目的是减轻症状，但是同时也有很多化疗副反应，包括包括乏力、恶心呕吐、腹泻、脱发、粒细胞减少、神经毒性等。所以权衡晚期乳腺癌的化疗获益和副反应的平衡一直都被困扰。对晚期乳腺癌患者进行合理治疗，能够改善患者的生活治疗，并延长患者的生存期。 　　晚期乳腺癌提倡多学科综合治疗，包括内科、放疗科、外科、影像科、姑息治疗科和心理科。个体化心理学、支持性和症状相关干预措施应包含在MBC患者的常规处理中。此处主要讨论晚期乳腺癌的化学治疗。 　　1.复发转移乳腺癌的化疗适应证[2] 　　1.1 首先系统评估复发转移乳腺癌患者，明确病变范围为局限性还是全身性疾病。 　　1.2 尽可能对复发病灶活检，重新检测雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)和表皮生长因子受体2(HER-2)状况。对ER和(或)PR阳性、疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移的患者，首选内分泌治疗。HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选曲妥珠单抗联合化疗。 　　1.3 确诊骨转移患者，应在常规治疗的基础上加用双膦酸盐治疗。 　　1.4 ER、PR受体阴性、有症状的内脏转移、或ER、PR受体阳性但对内分泌治疗无效的患者考虑化疗。 　　2.化疗药物及方案选用原则 　　MBC治疗决策的制定包括 （1）既往的治疗药物及其疗效（2）无病间隔（3）内分泌治疗疗效（4）HER2状态（5）肿瘤负荷（定义为转移灶数目和部位）绝经情况、年龄、合并症（包括器官功能障碍）、PS（6）快速控制疾病/症状的需要、社会经济和心理因素（7）患者本人意愿以及患者所在地区能进行的治疗。 　　优先考虑使用的药物与方案：优先考虑使用的药物有：(1)蒽环类，如多柔比星、表柔比星、脂质体多柔比星；(2)紫杉类，如紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合的紫杉醇；(3)抗代谢药，如卡培他滨、吉西他滨；(4)其他微管抑制剂，如长春瑞滨。其他可选药物，如环磷酰胺、氨甲蝶呤、顺铂、卡铂、鬼臼乙叉甙(口服)(2B类证据)、长春花碱、氟脲嘧啶持续静滴、伊沙匹隆。 　　化疗方案选用原则：(1)辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF或CAF/AC方案，不过临床上很少见到。(2)辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案(蒽环类联合紫杉类)，如CMF辅助治疗失败的患者；部分辅助治疗用过蒽环类和(或)紫杉类化疗，但临床未判定耐药和治疗失败的患者也可使用AT方案。(3)蒽环类辅助治疗失败的患者，可以选择的方案为XT和GT方案；紫杉类治疗失败的患者，目前尚无标准方案推荐，可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、伊沙匹隆、吉西他滨和铂类(采取单药或联合化疗) [3]。 　　3.维持治疗 　　复发转移乳腺癌的治愈很难，需要采取“细水长流、延年益寿”的策略，选择最佳的一线治疗，有效患者可以考虑合理的维持治疗。联合化疗有效的患者，如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗者，可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间。维持化疗的理想选择，应该是单药治疗有效、相对低毒、便于长期使用，如口服的化疗药物卡培他滨等。激素受体阳性的患者的后续治疗还可以选择内分泌治疗[4]。 　　4.单药或联合化疗 　　联合化疗比单药化疗有更高的客观缓解率和更长的至疾病进展时间（TTP），但与单药序贯治疗相比总生存期无显著差异，然而联合化疗的毒性相对较大，而单药毒性较低，利于长期用药，患者生活质量较好[5]。因此，对于疾病进展快、一般情况好、肿瘤负荷大、年轻的患者可以选择联合化疗。联合化疗后取得疗效的患者，由