c特效解毒药PPT.ppt

中毒机理 有机氟化合物经过消化道、呼吸道或破损皮肤被机体吸收后，经由血液运送到全身，在组织液中各种有机氟化物先进行活化，形成具有毒性的氟乙酸，如氟乙酰胺脱胺、氟乙酸钠水解形成氟乙酸(CH3FCO2)。 活化生成的氟乙酸进入细胞后，因其与乙酸结构相似，在脂酰辅酶A合成酶的作用下，代替乙酸与辅酶A缩合为氟乙酰辅酶A。而氟乙酰辅酶A又与乙酰辅酶A结构相似，在柠檬酸缩合酶的作用下，进一步与草酰乙酸形成氟柠檬酸。氟柠檬酸的结构与柠檬酸相似，是柠檬酸的拮抗物，和柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，从而抑制顺乌头酸酶的活性，阻止柠檬酸代谢，使三羧酸循环由此中断，造成柠檬酸在组织与血液中蓄积。 三羧酸循环是糖、脂肪和蛋白质在组织细胞内氧化供能的枢纽，由于有机氟化物代谢产物的上述渗入作用，所发生的一系列假合成——“致死性合成”，使三羧酸循环中断，柠檬酸不能进一步氧化、放能和形成高能键物质ATP，破坏细胞的呼吸和功能。这种作用发生于所有的细胞中，但以心、脑组织受害最为严重。而氟柠檬酸对中枢神经可能还有一定的直接刺激性毒害。有机氟化合物在机体内代谢、分解和排泄较慢，可引起蓄积中毒，并可在相当长的时间内引起其他肉食动物发生二次中毒。有机氟化合物对不同动物的毒性差异较大，其易感顺序是：狗、猫、羊、牛、猪、兔、马和蛙；鸟类和灵长类易感性最低。 症状 动物摄入毒物后经过一定的潜伏期才出现临床症状，一般马0.5～2h，牛羊更长。动物一旦出现症状，病情发展很快。临床上主要表现中枢神经系统和心血管系统损害的症状，因动物品种不同，症状有一定的差异。 犬、猫直接摄入有机氟化合物后30min出现症状，吞食鼠尸或其他动物尸体后4～10h发作，表现兴奋，狂奔，嚎叫，喜钻往暗处，心动过速，强直性痉挛。瞳孔持续性散大，排粪排尿频繁，猫有时出现心室纤维性颤动。后期对外界刺激反应迟钝，呼吸困难，在症状出现后数小时因循环和呼吸衰竭而死亡。 诊断 根据病畜体温偏低、发病急、症状和剖检变化等特点，以及市场有鼠药出售和使用鼠药灭鼠的事实。可初步诊断。确诊需测定血液柠檬酸含量和可疑样品的毒物分析。 血液生化测定。主要测定血液中氟、柠檬酸和血糖含量。有机氟化合物中毒时血糖、氟和柠檬酸含量明显升高。 毒物分析。取可疑饲料、饮水、呕吐物或胃内容物进行有机氟化合物的定性和定量分析，阳性结果为确诊提供依据。 本病与有机磷、有机氯、士的宁中毒及急性胃肠炎等相似，应进行鉴别诊断。 治疗(1) 采取清除毒物和应用特效解毒药相结合的治疗方法。 1．清除毒物。及时通过催吐、洗胃、缓泻以减少毒物的吸收。犬、猫和猪使用硫酸铜催吐，牛可用0.05％~0.1％高锰酸钾洗胃，再灌服蛋清，最后用硫酸镁导泻。其他动物则用硫酸钠、石蜡油下泻治疗。经皮肤染毒者，尽快用温水彻底清洗。 2．特效解毒。解氟灵，按0.1～0.3g/kg体重的剂量，肌肉注射，首次用量加倍，每隔4h注射1次。直到抽搐现象消失为止，可重复用药。 治疗(2) 3 对症治疗。解除肌肉痉挛，有机氟中毒常出现血钙降低，故用葡萄糖酸钙或柠檬酸钙静脉注射。镇静用巴比妥、水合氯醛口服或氯丙嗪肌肉注射。兴奋呼吸可用山梗菜碱(洛贝林)、尼可刹米解除呼吸抑制。 4. 所有中毒动物均给予静脉补液，以10%葡萄糖为主，另加维生素B1 0.025g，辅酶A 200u，ATP 40mg，维生素C 3～5g，1次静脉滴注。昏迷抽搐的患犬常规应用20%甘露醇以控制脑水肿。肌肉注射地塞米松2～10mg/只，以防感染。 5.较为严重的动物可适量肌注硫酸镁0.5～1g，同时静注50%葡萄糖适量，以强心利尿，促进毒物排除。 无机氟中毒 动物氟中毒或氟病（Fluorosis）是指无机氟经饲料或饮水连续摄入，在体内长期蓄积所引起的全身器官和组织的毒性损害。其特征是发育的牙齿出现斑纹、过度磨损及骨质疏松和骨疣形成。氟中毒为人畜共患病。 病因 1．自然环境因素：我国的自然高氟区主要集中在荒漠草原、盐碱盆地和内陆盐池周围，当地植物氟含量达40~100μg/g，有些牧草高达500μg/g以上，超过动物的安全范围。我国规定饮水氟卫生标准为0.5~1.0μg/ml，一般认为，动物长期饮用氟含量超过2μg/ml的水就可能发生氟中毒。 病因（3） 2．工业环境污染：工业排放的常见氟化物氢氟酸（HF）和四氟化硅（SiF4），二者均具有很强的毒性，进入土壤和水中的氟化物被植物吸收，且在植物体内富集，空气中的氟化物可被植物叶面的气孔吸收或降落在植物的表面，造成放牧动物氟中毒。在工业污染区研究表明，枯草期牧草氟含量明显高于青草期。一般认为家畜牧草氟含量达40μg/g可作为诊断氟中毒指标。 3．长期饲喂未脱氟的矿物质添加剂，如过磷酸钙、天然磷灰石等。 发病机理 氟是一种对细胞有毒害作用的原生质