作用于造血系统药物PPT.ppt

第19章 血液与造血系统用药 授课教师 周细根 井冈山大学医学院药理学教研室 ;;作用于血液及造血系统的药物; ;;第1节　促凝血药和抗凝血药一、促凝血药;维生素K ; 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。 在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。;维生素K作用示意图;1.维生素K缺乏所致的出血： 吸收障碍：如梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻病。 合成障碍：新生儿、早产儿及长期服用广谱抗生素患者。缺乏产维生素K的大肠埃希菌。 2.某些抗凝药过量时引起的出血：双香豆素、水杨酸类。 3.其他: 维生素K1 或K3肌注可有解痉、止痛作用，故可用于胆石症、胆道蛔虫病所致的胆绞痛。;【不良反应】 胃肠反应:维生素K3、K4口服引起恶心、呕吐 溶血性贫血: 较大剂量维生素K3、K4可致新生儿和早产儿诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。 G6PD缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。 其他:维生素K1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症，一般以肌注为宜，如须静注给药则缓慢注入。;（二）凝血因子制剂;凝血酶原复合物;抗血友病球蛋白;氨甲环酸; 内源性 外源性 X Xa Ca++，V，PL 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白（小分子量） 聚合 纤维蛋白凝块 溶解 ;;（五）局部止血药;第2节 抗 凝 血 药;抗凝血药的分类;强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。 ;1.抗凝血作用: 体内、体外均有强大的抗凝血作用，作用发挥迅速。 　　①防止凝血酶原变为凝血酶 　　②抑制凝血酶，妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白 　 ③阻止血小板凝聚和粘附。 2.降低血脂 降低CM和VLDL。; ;;2.高浓度时与HCⅡ结合，增强HCⅡ的抗凝作用。 HCⅡ＋凝血酶(1:1) 灭活凝血酶 3.促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）。 ;１、口服给药均无效,皮下注射吸收差. ２、肌内注射可发生局部血肿。常静脉给药 ３、t1/2 1~2 h，可随剂量增加而延长。 ? ;1.血栓栓塞性疾病:主要利用肝素的体内抗凝作用防 止血栓的形成和扩展。 2.弥漫性血管内凝血（DIC):早期应用肝素能防止 纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。 3.手术中抗凝:心血管手术、心导管、血液透析等。 4.体外抗凝:输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等。;自发性出血 防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或活化的部分凝血激酶时间(APTT)。 治疗：轻度过量，停药即可。出血严重，静脉注射 血小板减少症 过敏反应:皮疹,哮喘发热等. 其他:长期使用可发生暂时性秃发、孕妇发生骨质疏松 和自发性骨折;鱼精蛋白 (protamin) 是从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力。; 低相对分子质量肝素 (low molecular weight heparins LMWH);◆分子质量小于7000。 ◆引起出血的危险性相对减少：因其抗因子Ⅹa与Ⅱa活性比值明显增加，抗血栓作用增强，而