综述血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展.pdfVIP

现代药物与临床 Drugs Clinic 第 26 卷 第 4 期 2011 年 7 月 • 245 • • 综 述 • 血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展 刘冰妮，刘 默，刘登科，刘 颖 天津药物研究院 天津市分子设计与新药发现重点实验室 释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300193 摘 要：目前抗血管生成治疗是抗肿瘤研究的热点。血管内皮生长因子（VEGF ）是刺激血管生成的重要因子之一，血管内 皮生长因子受体（VEGFR ）在肿瘤新生血管中高表达，因此成为肿瘤靶向治疗的理想靶点。以VEGF 、VEGFR 为靶点的抗 肿瘤药物除了常见的单克隆抗体药物阿伐斯汀外，小分子抑制剂舒尼替尼、索拉非尼等也已经广泛使用；另外，一些具有上 市潜力的药物，如范得他尼、西地尼布、瓦他拉尼、阿西替尼等也值得关注。已上市和正在进行临床研究的 VEGFR 小分子 抑制剂按结构大致分为 6 类：喹啉及喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、咪唑和吡咯嘧啶类、吲哚类和其他结构等。对 VEGF 、 VEGFR 的生物学功能，其代表性的小分子抑制剂研究进行综述。 关键词：血管内皮生长因子受体抑制剂；血管内皮生长因子；血管生成；抗肿瘤 中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2011)04 - 0245 - 06 Advances in studies on vascular endothelial growth factor receptor and its small-molecule inhibitors LIU Bing-ni, LIU Mo, LIU Deng-ke, LIU Ying Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China Abstract: Recently, the anti-angiogenic therapy is a hot focus for antitumor research. The vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the most important angiogenesis stimulators. The vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) is high expressed in the new vessels of tumor tissues, so the antiangiogenic therapy aiming at VEGFR becomes an ideal treatment method. Besides the monoclonal antibody drug Avastin, the small-molecule inhibitors such as sunitinib and sorafenib are already widely used in the antitumor therapy aimed at VEGF and VEGFR. Moreover, it is also worth attention to some clinical drugs with potential market acceptance (vandetanib, cediranib, vatalanib, axtinib, et al). For the drugs on the market and VEGFR-targeted small-molecule inhibitor