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肿 瘤 科 常见恶性肿瘤分子靶向药物治疗概述 一 .肿瘤发病情况： 全球：2007年美国癌症学会发布：全球约 有1270万新增肿瘤患者，大约有760万人 死于各种肿瘤。几乎每5－6秒就有一位癌 症患者死亡。 A 发展中国家肿瘤发病前三位的是：男性 胃癌肺癌 肝癌；女性 乳腺癌 宫颈癌 胃癌。 发达国家肿瘤发病前三位： 男性 前列腺癌 肺癌 结直肠癌；女性 乳腺癌 结直肠癌 肺癌。近期世界卫生组织预测至2030年肿瘤发病数要增加75％，中等收入国家如中国、印度等增加78％，低收入国家增加93％。  中国：2008年国家卫生部公布，恶性肿瘤死亡成为城市人口的首位。中国每年新发肿瘤占全世界的40％，每年约有180万人死于各种肿瘤。 肿瘤发病前三位：男性 肺癌 胃癌 大肠癌；女性 乳腺癌 肺癌 大肠癌 湖北 资料报道 2011年肿瘤发病130/10万，前五位的肿瘤分别是 肺癌 肝癌 胃癌 大肠癌 食管癌。 城市居民恶性肿瘤死亡率30年增长了45.9％，肝癌上升至死亡原因首位，其次是肺癌 胃癌 食管癌 大肠癌 二 肿瘤治疗模式 传统模式：手术，化疗，放疗，中药 当今模式：传统模式＋分子靶向药物 微创 四 靶向药物分类 1.抗表皮生长因子受体为靶点。 2.抗肿瘤血管生成为靶点 五．药物作用机制 1.表皮生长因子拮抗剂：主要是抑制肿瘤细胞的增值、凋亡、血管形成和侵袭，如易瑞沙、特罗凯、赫赛汀。 2.血管生成抑制剂：抑制肿瘤血管生成，改善肿瘤血管无序，扭曲等状态，以提高化疗药物的效果。 六 分子靶向药物的优势 1.具有高度选择性，即“定向爆破”，区别化疗药物“地毯式轰炸，敌我不分”。 2.精确度高，损伤范围小，副作用轻，耐受性好。 3.有一定的优势人群，避免盲目用药，造成资源浪费。 七 常见肿瘤治疗状况 1.非小细胞肺癌 占全部肺癌的80%，明确诊断时80%为中晚期，80%病人在综合治疗后5年内复发转移。 Molecular-targeted agents under investigation in lung cancer Phase I Phase II Phase III Approved Gefitinib Tarceva AZD2171 Bortezomib Vandetanib Motesanib Sorafenib Avastin Matuzumab Cetuximab Bexarotene Imatinib AZD6244 Tipifarnib Talabostat PF-3512676 Celecoxib Sunitinib AS1404 VEGF TRAP Lapatinib RAD001 CP-751871 ABT-751 Vatalanib Panitumumab Angiogenesis inhibitors EGFR/HER inhibitors Other molecular-targeted therapies HKI-272 目前的靶向药物：1.EGFR-TKIs：代表药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳，优势人群：女性，腺癌，不吸烟，亚洲人。应用状况：A 一线或二线化疗失败的病人，B多种原因未手术，未化疗病人一线使用。C主张单药使用，药物之间可能存在交叉耐药。2.主要是血管内皮细胞生长抑素：主要与化疗方案联合应用，另外以血管细胞外基质为靶点药物尚在临床试验阶段。 2 乳腺癌 女性健康第一号杀手，发病率逐年升高。其中Her-2高表达的乳腺癌生长快，易转移，化疗耐药明显。针对这个问题上市了靶向药物赫赛汀。推荐Her-2高表达的乳腺癌化疗联合赫赛汀，以提高化疗效果和中位PFS，延长0S。其他靶向药物如西妥昔单抗，贝伐单抗及尚在临床试验阶段，需要大样本研究证实效果。 3 非何杰金氏淋巴瘤 非何杰金氏淋巴瘤约65%是B细胞起源的。弥漫大B淋巴瘤占30%-40%。一些B细胞非何杰金氏淋巴瘤是惰性的或生长较缓慢，较难治愈，与此相反部分侵袭性极高，可迅速致死，但它可以治愈。 淋巴瘤靶向治疗途径 CD52 CD22 CD30 CD25 CD20 CD80 CD40 HLA-DR 以细胞表面抗原及受体 为靶点的单抗 以细胞间微环境为新靶点 Avastin Thalidomi 以细胞内调节蛋白及信号通路为新靶点 G3139 CCI-779 非何杰金氏淋巴瘤是一种全身性疾病，治疗以化疗为主，约30%可治愈，但对反复性和难治性淋巴瘤常规化疗难以有明显的效果。 利妥昔单抗（美罗华）1997年上市使CD20阳性B细胞淋巴瘤及耐药难治性B细胞淋巴瘤治疗效果得到明显提高。目前治疗推荐美罗