第18章 合成抗菌药.ppt

* 第18章:合成抗菌药 第 1 节 磺胺类药物及抗菌增效剂 （一）、发现和发展 （二）、作用机制 （三）、磺胺类药物 （四）、构效关系 （五）、抗菌增效剂 推断Prontosil在体内代谢成sulfanilamide而产生抗菌作用 1.有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用 2.无论是Prontosil 还是Prontosil soluble在体外均无效， 只有在动物体内显效 3.从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 作用机制 作用机制 －磺胺类药物能和PABA竞争性拮抗 －分子大小和电荷分布极为相似的缘故 代谢拮抗:就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成了伪生物大分子，这样就抑制了酶或合成了伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。 抗菌增效剂－甲氧苄啶 5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]－2，4－嘧啶二胺 抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的治疗作用大于二个药物分别给药的总和。 作用机制 同类药物 合成 第2节 喹诺酮类抗菌药 （一）、喹诺酮类抗菌药的发现 （二）、喹诺酮类抗菌药的发展 （三）、喹诺酮的作用机理 （四）、喹诺酮类药物 （五）、喹诺酮药物的构效关系 发现 氯喹 奈啶酸 发展 1、刚刚发现阶段(1962-1969)： 如萘啶酸，吡咯酸，抗菌谱比较窄，仅对G-有中等活性，对G+和绿脓杆菌无活性，而且也较易产生耐药性。 2．第二阶段（1970－1977）： 如西诺沙星，吡哌酸，对G-有强效，对G+和绿脓杆菌也有效。而且不易产生耐药。 3．第三阶段（1978年以后）： 如诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星抗菌谱更广，不仅对G+和G-有作用，而且对支原体、衣原体和军团菌及分枝菌有作用，不易产生耐药性，毒副作用较小。 Pipemidic acid 8-乙基-5-氧-5，8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[2,3-d]嘧啶 -6-羧酸三水合物 喹诺酮药物的作用机理 作用机理 喹诺酮类药物 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 1.诺氟沙星(Norfloxacin) 化学性质 1. 在室温下相对稳定，但在光照下，可检出如下分解产物：（1.） 3-位脱羧酸。（2.）7-位哌嗪开环 2. 3-位为COOH，4-位羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁等形成六元 环状螯合物。 *