第35章 抗菌药概述.ppt

淋病球菌 第二节 抗菌药物的作用机制 细菌的形态和结构 基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 抗菌药物的作用机制 细胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖) N-乙酰葡萄糖胺（GNAc） N-乙酰胞壁酸（MNAc） 重复交替联接→双糖十肽聚合物 1 2 3 在转肽酶作用下，网状肽聚糖层 磷酶素、环丝氨酸 万古霉素、杆菌肽 青霉素、头孢类 细胞浆 细胞膜 细胞壁 PBPs Drugs that disrupt cell membrane function 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。(G-) 制霉素、两性霉素：与真菌细胞膜麦角固醇结合→膜通透性↑，细胞内重要物质外漏→真菌死亡。 蛋白质合成 原核细胞 70S核糖体 真核细胞 80S核糖体 30S亚基 50S亚基 40S亚基 60S亚基 细菌为原核细胞，其核糖体为70S，由30S和50S亚基组成 哺乳动物是真核细胞，其核糖体为80S，由40S与60S亚基构成 因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核糖体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核糖体和蛋白质合成。 多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。 ①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。 ②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。 ③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。氨基甙类的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。 抑制DNA依赖的RNA聚合酶阻碍mRNA的合成:利福平 抑制DNA回旋酶及拓朴异构酶Ⅳ，阻碍敏感细菌DNA复制：喹诺酮类 抑制二氢蝶酸合成酶：磺胺类 抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶 干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。 哺乳动物的cell能够直接利用环境中的folic acid进行代谢，而对磺胺类药物敏感的细菌必须自身合成叶酸。 细菌结构与抗菌药作用部位示意图 胞浆膜 细胞浆 细胞壁 抑制细胞壁合成： 青霉素、头孢类、 杆菌肽、万古霉素 蛋白质 DNA mRNA 转录酶 多聚核糖体 影响蛋白质合成 氨基苷类（30s） 四环素（30s） 氯霉素（50s） 红霉素（50s） 影响RNA合成： 利福平 影响叶酸合成： 磺胺类 抑制DNA合成：喹诺酮类 影响胞浆膜通透性： 多粘菌素、制霉菌 素、二性霉素B 第三节 细菌耐药性及其产生机制 耐药性（抗药性）： 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。 分固有耐药和获得耐药 交叉耐药性(cross resistence): 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。 第三十五章 抗菌药物概述 【基本要求】 掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、二重感染的概念、重要抗菌药的作用机制。 了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。 第一节 化学治疗概念 抗菌药物： 由生物(包括微生物、植物和动物在内)，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质－－抗生素（antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。 化学治疗： 用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。 一、常用术语 化疗药物 抗病原微生物药物 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药 抗菌药 抗病毒药 抗真菌药 化疗药物的分类 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 化疗药物的药理： 化疗指数(chemotherapeutic index, CI) 抗菌谱 窄谱抗菌药 广谱抗菌药 抗菌活性 最低抑菌浓度（MIC） 杀菌剂 最低杀菌浓度（MBC） 抗生素后效应（postantibiotic effect,PAE) 化疗指数一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)之比，或以安全指数5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)的比来衡量。 化疗指数(chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药