孕产妇及儿童基因检测PPT.pptVIP

孕期，如何促进母子安康？ 中国健康促进基金会 优生优育 减少产妇 抑郁症 降低流产率 促进胎儿 智力发育 优生优育的三大目标 是否有流产风险？ 胎儿机体和心智发育是否正常？ 是否发生孕期或产后抑郁症？ 1 2 3 孕期母子安康的三大危险因素 是否有流产风险？ 约有20%的怀孕会因流产而终止。流产比例随孕妇年龄而增加，24岁以下的妇女，流产率为9.5%；30岁以上的妇女，流产率为11%；40岁以上的妇女，流产率为33%；44岁以上的妇女，流产率则高达53%。 主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、胚胎血供不足、自身免疫因素、遗传因素等。 胎儿机体和心智发育是否正常？ 约5.4%的儿童弱智。其中，智商在70以下（智力减低）的，占3%，智商在70~79（临界智力）的，占8% 。 主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、甲状腺功能减低、遗传因素等。 叶酸正常代谢 叶酸体内活性体——5-甲基四氢叶酸盐 5-甲基四氢叶酸盐是胎儿和胎盘发育的必须营养成分。 血中5-甲基四氢叶酸盐水平低的孕妇，会发生高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸会损失血管内皮，导致胎盘血管和内皮细胞病变，在妊娠早期流产的风险高，或导致胎儿先天神经管缺陷， 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR是叶酸代谢的关键酶，催化5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。 人类MTHFR基因位于染色体1p36.3，其基因主要存在两种多态类型，分别为677C/T和1298A/C基因突变 。 MTHFR基因667位碱基C被T置换，导致编码MTHFR蛋白叶酸结合区域222位由丙氨酸替换为缬氨酸，MTHFR基因1298位A替换为C突变导致谷氨酰胺被丙氨酸取代。 正常情况下，人体的MTHFR 667基因为CC型，具有正常的酶活性和转化能力；CT型，酶活性下降40%，流产风险增加1.38倍；若成为TT型，酶活性下降70%，流产风险增加2.54倍。 677T基因型，是发生习惯性流产以及胎儿神经管发育异常的高危因素。 Arch Gynecol Obstet (2013) 288:1171–1177 MTHFR677C/T与流产风险 正常人群为MTHFR 1298AA基因型，一旦发生基因突变，成为AC或CC基因型，亦可导致MTHFR酶活性降低。在中国人中，带有MTHFR 1298基因突变的人较多 。 PLoS ONE 8(3): e57917. MTHFR1298A/C与流产风险 MTHFR 1298C基因也是习惯性流产的高危因素，有62.79%的习惯性流产，与MTHFR 1298基因从A变为C相关。 MTHFR 1298CC基因型孕妇，流产风险增加2.23倍。 Arch Gynecol Obstet (2013) 288:1171–1177 MTHFR677C/T和1298A/C综合判断流产风险 /mthfr-and-your-pregnancy Arch Gynecol Obstet (2013) 288:1171–1177 当患者是MTHFR 677TT基因型时，即使将普通叶酸的服药剂量从每天100μg，提高到每天4000μg，也并不能有效降低血液中同型半胱氨酸水平。 Am J Clin Nutr 2011;93:1365–72 对于MTHFR 677TT和MTHFR 1298CC基因型的孕妇，每天服用叶酸片（400μg/片，一天一片），无效 MTHFR677C/T和1298A/C判断胎儿神经及心理发育不良的风险 Bayley Mental Development Index at 24 mo of age (MDI-24)（24个月儿童Bayley心理发展指数），是评价3岁以下婴幼儿总体能力的金标准。它评估全面的神经发育状况，包括语言与视觉机能，解决问题的能力（智力指数MDI）和精细与粗大运动机能（运动发育指数PDI）。 若孕妇为MTHFR 677C和1298A基因型，新生儿MDI-24的评分为93.3±1.2；而基因型为MTHFR 677T和1298A的孕妇，其所生的孩子的MDI-24评分则仅为89.9±0.8，发育滞后。 Am J Clin Nutr. 2010;92:226–34 胚胎供血异常，也会导致流产 胚胎的正常发育，依赖于充分的血液供应。 纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）是血浆纤溶系统的主要抑制物，导致纤溶活性降低，体内凝血-纤溶系统失去平衡，造成血栓形成，从而使得胚胎供血不足，导致自然怀孕流产，也会导致体外受精的受精卵着床失败。 PAI-1基因启动子区在转录开始部位上游的675bp处，插入（缺失）一个碱基G，形成一种4G/5G基因多态性。 4G/5G多态性与血浆PAI-1活性有密切相