非经典抗精神病药物氨磺必利.docVIP

精品论文 参考文献 非经典抗精神病药物氨磺必利 黄晓东 (兰州市第三人民医院 甘肃兰州 730000） 【中图分类号】R971 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0073-02 最近16年以来，以阴性症状为主的精神分裂症越来越引起人们的关注。现己认识到，这一类患者部分的阴性症状是单纯、原发的，并可能与多巴胺能功能减弱有关，故对经典抗精神病药物疗效欠佳。因此，有必要寻找新的治疗药物。 氨磺必利(am isulD ride，A SP)，商品名Solian，足由sanofi-svnthelabo公司开发的一种针对阴性疖状具有显著优点的新型非绎典抗精神病药物，系苯甲酰胺类衍生物，化学名称4一氨基一氮一1-『(1-乙基一2吡咯烷)甲基1-5一乙基磺酰一2一甲氧基苯甲酰胺[4一anl ino_N一1[(1-ethyl-2一pyrm 1idinyl)m ethyl]-5一(ethvlsulfonvD一2111 ethoxvbenzam ide]。分子结构式如图]。 1 药理作用 ASP是一种选择性多巴胺能D2和D3受体拮抗剂，具有独一无二的治疗作用，即低剂量时缓解阴性症状，高剂量时治疗阳性症状。目前的药理研究认为这是与A sP具有的“双重多巴胺能受体阻断”特点相联系的。其药理作用特点有： (1)针对多巴胺能D2和D3受体拮抗。 (2)双重多巴胺能受体阻断生理状况下，多巴胺与两种多巴胺能受体结合：与D3/D2突触前自身受体(auto recep to r)结合，通过突触前抑制，减少多巴胺进入突触间隙：与多巴胺能突触后受体结合，传输生物信号。ASP进入体内后，低剂量时以阻断D3／D2突触前自身受体为主，消除突触前抑制，使多巴胺进入间隙量增加：高剂量时主要阻断突触后受体，使多巴胺结合位点减少。 (3)对边缘系统有高度选择性：动物体内实验均证实A sP对边缘系统D3／D2受体的结合明显高于对纹状体(ED50在两者的数值分别为17.3、43.6mg／kg，比值为1：2.6)。这一现象可能是AsP引起锥体外系症状(EPS)较少的原因。 2 临床药物动力学 单次poAsP 200mg吸收快，吸收后呈现双高峰，分别出现于服药后1和3～4h，一般后一高峰(54ng／m1)高于前者(38ng／m1)。AUC为(603plusmn;25)ng.h／mlT1／2B；为12h，绝对生物利用度为48％(50mg片剂)，除高碳水化合物饮食减少吸收外，食物不影响生物利用度。ASP体内分布容积为5.8L／kg。血浆蛋白结合率较低(17％)。这些数据提示ASP在体内的分布不易因生理状况变化和其他用药而改变。 A SP主要经肾脏代谢，很少经肝代谢。代谢过程中不改变药物结构，绝大多数以原型从尿(35％)、粪(64％)中排出。代谢形式有氧化吡咯环、氮一去乙基和还原反应。p0给药T1／2B分别为：12 h(50 mg)、(12.6plusmn;0.5)h(100 mg)、(11.5plusmn;0.4)h(200 mg)。血浆总清除率42L／h，血浆肾清除率19L／h。静脉给药50％.经肾清除，最初的24 h清除总量的90％。健康老年人和肾功能减退者清除功能减弱，应适当减量。 健康老年志愿者单次poA sP 50 mg未发现临床不适和心血管反应，老年组Cmax=(64.1plusmn;6.7)ng／ml、丁1／2=(15.6plusmn;1.3)h、Auc=(667plusmn;51)nglsquo;h／m11与相应年轻人的数据无明显差异『(56plusmn;4.1)ng／ml、(11.7plusmn;0.5)h、(603plusmn;25)ng.h／ml]。提示老年人单次poA SP的药物动力学与年轻人相似[4] 3 临床应用 ASP是一广谱抗精神病药物，广泛适用于急性和慢性、阳性症状和阴性症状的成年精神分裂症患者。 目前，在获准使用该药的国家，A SP已经成为治疗急性进展性和慢性精神分裂症的一线药物。对于该药治疗抑郁症的报道也多持肯定态度。尤其值得一提的是它出现EPS很少。 3.1治疗急性和阳性症状为主的精神分裂症 近年来，已有多个研究证实了ASP在治疗急性和阳性症状为主的精神分裂症方面的肯定疗效。 在一项4种剂量ASP与氟哌啶醇(HAL)对照的双盲研究中，将236例急性进展性精神分裂症患者随机分为5组，分别接受ASPl00、400