淋巴细胞介导的免疫反应在神经病理性疼痛发病机制中的作用摘要.doc

淋巴细胞介导的免疫反应在神经病理性疼痛发病机制中的作用 摘 要 目的：神经性病理性疼痛的发病机制不清楚导致临床治疗困难。外周和中枢神经系统的炎症和免疫机制在神经损伤后的神经病理性疼痛的发生发展中起了重要作用。本实验通过比较淋巴细胞缺失的裸鼠和野生型小鼠神经慢性神经压迫性损伤（Chronic Constrictive Injury, CCI）后疼痛行为学改变和神经损伤局部炎症反应程度、L4-6脊髓节段胶质细胞的活化程度的区别；通过提取神经病理性疼痛大鼠坐骨神经、相应后根神经节和脊髓免疫正常大鼠并观察被免疫动物疼痛行为学改变。从而探讨神经损伤后T淋巴细胞介导的特异性免疫反应在神经病理性疼痛发病机制中的作用。 方法：在第一个研究中，Balb/c-nu/nu雄性只，右侧坐骨神经制作CCI模型热和机械触诱发痛阈值坐骨神经周围巨噬细胞数量小胶质细胞Sham)，于术后3周CCI 模型大鼠神经病理性疼痛明显时，取其坐骨神经、后根神经节和脊髓，制成50%组织匀浆，加入等体积的完全弗氏佐剂，注射到正常大鼠坐骨神经走行区皮下(6只/组)。于免疫当天和后3，，，，1天测量热耐受时间和机械痛阈。Sham手术动物和正常大鼠坐骨神经、脊髓、神经节提取物为对照免疫组。 结果：T淋巴细胞缺失的裸鼠神经损伤后热痛过敏程度明显轻于淋巴细胞正常野生型小鼠，且恢复更快；同时野生型鼠坐骨神经损伤侧L4-6脊髓节段有大量记忆淋巴细胞，裸鼠也出现但数目明显降低(P0.05)；损伤神经局部巨噬细胞的数量和脊髓活化胶质细胞的数量野生型鼠明显高于裸鼠(P0.05)。用神经损伤后21天CCI 模型大鼠的受损外周神经组织匀浆皮下接种免疫其它正常大鼠观察到接受免疫的大鼠出现热痛过敏和触诱发痛，L4-6脊髓小胶质细胞(P0.05)，但CCI模型大鼠后根神经节和脊髓提取液免疫正常大鼠后没有观察到类似现象。Sham 手术大鼠和正常大鼠的坐骨神经、后根神经节和脊髓提取液免疫动物后也没有观察到热痛过敏和触诱发痛现象。 结论：神经损伤可能通过诱发T淋巴细胞介导的特异性免疫反应而导致慢性神经病理性疼痛的产生。 关键词：神经病理性疼痛；T淋巴细胞；免疫机制 The contribution of lymphocyte-mediated immune response to the mechanism of chronic neuropathic pain followed by nerve injury Jing Li, Yun-Ping Lan, Yun-Xia Zuo Department of Anesthesiology, West-China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, P. R. China Correspondences to: Yun-Xia Zuo，MDPhD, Department of Anesthesiology, West China Hospital, Sichuan University. Chengdu, Sichuan 610041, P. R. China Tel: +86-28 Fax: +86-28 Email: zuoyunxiahxa @. cn This study is supported by a grant from the National Natural Science Foundation of China by Project No.Abstract Objective: Neuropathic pain is difficult to treat because the underlying mechanism is unclear. Inflammatory and immune mechanisms both in the periphery and the central nervous system play an important role in neuropathic pain following nerve injury. To elucidate the contribution of T lymphocyte-mediated specific immune response to the mechanism of chronic neuropathic pain，the pain behaviors measured by thermal latencies and mechanical thresholds were observed for as long as t