第七章 手性化合物的合成 研究生教学课件.pptVIP

第七章手性化合物的合成 §7.1 立体化学与有机合成 7.1.1 概述 一、有机合成的目的 1、便宜的开始物 有用的高价值的化合物： 生物活性物、药物、农药、调味品、聚合物、新材料等。 2、用最少的步骤建立碳架（包括杂原子）及碳架上官能团的立体关系。 3、化学纯的标准 光学纯度标准 二、光学纯的重要性 1）“thalidomide”是一个药物，商品（反应停）。 （+）- thalidomide是镇静、抗呕吐剂；（–）- thalidomide有强烈teratogenic（致残作用）性质；商品是（±）- thalidomide，但在生理作用下（+） （–）： 2）（±）d.l有不同的味道 3）舌头上的味觉乳突出是手性的，与不同化合物形成非对映化合物 4）农业中光学纯度也很重要: (7R, 8S)-(+)-2-甲基-7,8-环氧十八烷是有效的杀菌剂； (7S,8R)-(-)-2-甲基-7,8-环氧十八烷是生物活性的抑制剂。 三、合成光学纯化合物的方法 1、使用“手性源”物质的起始反应物 2、使用经典拆分技术 3、不对称合成 1)、使用手性辅助试剂 2)、使用手性试剂 3)、使用手性催化剂（主要的） §7.2 使用“手性源”物质 “手性源”是天然存在的光学纯化合物。来自植物体 内或生物代谢二次产物：糖、甾族化合物、生物碱、 萜烯等。 一、少转化步骤 1、青霉素G 6-氨基青霉素酸（6-APA） 氨苄青霉素 2、化疗癌病药物Taxol，来自灌木太平黄树皮，含量很少；而10-acetylbaccatin在一种黄叶子含量大。 二、多步转化 便宜开始物经过多步 转化成昂贵的最终产物。 核柯配质 多步转化成β-甾酮，一个有效的抗炎剂 三、简单的天然产物转化成有用的产物 2.丝氨酸合成杀菌剂，利用立体化学原理控制反应 3.从葡萄糖合成破坏糖链与细胞表面连接的酶的抑制剂,抗癌药 §7.3 利用经典拆分技术 大量生产光学纯度化合物，需要拆分外消旋体。 如消旋化的物质结晶成圆球，从消旋体内结晶出光学纯度的化合物是可能的。即（+）异构体优先同另一个（+）-异构体締合，而（-）-异构体优先同另一个（–）-异构体締合。 1、消旋光的酒石酸铵钠盐是一个球形结晶,有对映关 系,Pastear 用镊子分开两种晶体． ２、2-甲基-３‘,４‘-二羟基-Ｌ-苯基丙氨酸 通过循环过饱和消旋体溶液在两个结晶池中结晶，分离得到光学活性物质。 3、Chloramphenicol （ ）大量 分离是使外消旋体中一个结晶，而另一个保留在过 饱和溶液态。 4、Merck 公司利用“诱导不对称转变结晶”技术合成 光学活性的3-aminobenzodiazepinone （ ）: 形成非对映的外消旋体拆分的条件： 1) 拆分剂不贵,易回收,不损失手性物,与外消旋体反应容易和完全； 2) 得到非对映体应易通过结晶、蒸馏或色谱等分离。 5.最一般的消旋体的分离方法是Pastear 提出的方法: 1) 2） 6、通过共价键形成的非对映体： 1） （±）-２-丁醇　＋ 大规模生产，分步结晶比分馏方便 ２）被拆分化合物不是酸或碱，引入酸或碱再拆分： 消旋体醇的分离 §7.4 不对称合成 制药工业,手性物制备最重要, 生物法是最有效的制备手性物的方法, 不对称合成: 合成一个特定立体异构体为目标的合成. 有三个方法可实现不对称合成. 1、手性辅助物 ２、手性试剂 ３、手性催化剂（手性配体） 7.4.1 手性辅助物 手性辅助物(试剂): 导致非手性反应物转变成手性物的试剂. 非手性反应物 手性辅助物 手性中间体 控制反应 新手性中