慢性丙型肝炎的诊断和治疗PPT.ppt

聚乙二醇干扰素抗丙型肝炎治疗的预测 应答： 治疗中 治疗结束时 随访结束时 无应答： 治疗的早期终止 今后研究中对患者的选择 因素 性别 人种 年龄 （￡40 岁与 40 岁） 体表面积 体重 基线病毒载量 （￡2 与 2 x 106 copies/mL） HCV 基因分型（非 1 型与 1 型） 基线组织学 （F0/1/2 与 F3/4） P 值 OR 0.82 1.41 1.39 0.86 0.99 1.47 4.62 1.72 0.160 0.085 0.010 0.484 0.949 0.004 0.001 0.001 聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗中与SVR有关的独立宿主因素 Hoffmann-La Roche. Data on file. Updated from Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002. 86% (n = 390) 75% (n = 184) SVR “完全剂量” (n = 245) 67% (n = 261) 所有患者 14% (n = 63) 3% (n = 3) 聚乙二醇干扰素α-2a / RBV: 12周预测 所以患者* (n = 453) 阴性预测值 = 97% * PCR 检测 HCV RNA 阴性或下降大等于2 log 早期病毒学应答* Roche data on file. Updated from Fried DDW. 2001. Yes No ALT“正常”的慢性丙肝患者既往治疗观点 不建议治疗，观察随访 依据： ALT正常被认为是轻度和非进展性疾病的标志 缺乏大规模临床试验疗效和安全性的数据 慢性丙肝感染与“正常” ALT ALT“正常”的丙肝患者 Shiffman ML, et al. J Infect Dis 2000; 182:1595-1601. 聚乙二醇干扰素α-2a治疗“ALT”正常患者的研究设计 A 212 例患者 筛选 B 210 例患者 C 69 例患者 治疗 随访 聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg/周 利巴韦林 800 mg/天 42 天 48 周 24 周 24 周 疗效：治疗结束时和持续病毒学应答 病毒学应答率 (% 患者） 100 80 60 40 20 0 30% 72% 70% 52% 0% 0% A组(N=212) B组(N=210) C组(N=69) 组间比较:A vs C: P001;B vs C:P001;B vs A:P001;(Odds Ratio 3.13) 治疗结束 持续应答率 疗效：HCV基因1型的治疗结束时和持续病毒学应答 100 80 60 40 20 0 EOT SVR 患者% 68% 65% 13% 40% A组(N=144) B组(N=141) 疗效：HCV基因型2和3型的治疗结束时和持续病毒学反应 患者% EOT SVR 84% 85% 72% 78% A组(N=58) B组(N=59) 100 80 60 40 20 0 血清ALT的变化 24 周 研究时间 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 血清 ALT 变化(U/L) 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 有 SVR的患者 无病毒学应答的患者 复发的患者 治疗 随访 48 周 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 有 SVR的患者 无病毒学应答的患者 复发的患者 随访 治疗终点 S Zeuzem et al.Gastroenterology 2004 治疗 研究时间 治疗终点 所有患者在治疗结束后随访24周 聚乙二醇干扰素α-2b 1.5 ?g/kg sc qw + RBV 800 mg po qd, 48 周 IFN ?-2b 3 MIU sc tiw + RBV 1000/1200 mg po qd, 48 周 A: 聚乙二醇干扰素α-2b 1.5 ?g/kg, 4 周 ? 0.5 ?g/kg, 44 周 + RBV 1000/1200 mg po qd, 48 weeks B: C: 聚乙二醇干扰素α-2b联合RBV：研究设计 Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965. IFN ?-2b+ RBV SVR (%) PEG IFN ?-2b 1.5/0.5 mg/kg+ RBV PEG IFN ?-2b 1.5 ?g/kg+ RBV Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965.