抗真菌药对卡马西平血药浓度的影响PPT.pptxVIP

抗真菌药物对卡马西平血药浓度的影响目录背景文献阅读总结卡马西平卡马西平是一种常见精神性药物，具有膜稳定作用， 能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性， 从而降低细胞的兴奋性， 延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。经肝脏P450 3A4同工酶代谢，并能通过诱导P450 2C9活性诱发自身代谢，主要代谢产物10, 11-环氧化卡马西平。氟康唑说明书：氟康唑是P450 2C9的强效抑制剂，其作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。说明书中未提及与卡马西平的药物相互作用，提出与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，故需监测苯妥英钠的血药浓度。氟康唑-具有潜在的诱导卡马西平中毒的风险病例一：一名智力低下且有癫痫发作病史的33岁白人男性患者使用氟康唑后出现了卡马西平毒性昏迷，患者服用卡马西平数年并保持稳定的血药浓度。他因怀疑念珠菌感染引起皮疹百使用氟康唑治疗。在卡马西平中毒入院后，卡马西平和氟康唑均被停药直到卡马西平浓度下降到治疗范围，再次使用时未发生不良事件。卡马西平由细胞色素P450 3A4同工酶代谢，氟康唑由肾代谢但已证实其抑制CYP 3A4酶。所以得出结论：氟康唑通过抑制CYP3A4同工酶影响卡马西平的代谢。Potential?fluconazole-induced?carbamazepine?toxicity. Ann Pharmacother, 1999，33(7-8):790-2氟康唑-在躁郁症患者中的相互作用病例三：一例患有躁郁症的40岁女性因头晕、复视两天来我院就诊，该患者10年来接受卡马西平600mg/d的治疗，入院前16天测血药浓度为7.3mg/dl，在其治疗范围内。四天前患者因宫颈真菌感染使用氟康唑150mg/d治疗，2天后出现复视、恶心、呕吐和眩晕并逐渐加重，测卡马西平的浓度增长了两倍，为18mg/dl，其治疗范围为5-10mg/dl。氟康唑停药一天后，患者报告她的症状消失，神经系统检查恢复正常，5天后卡马西平浓度恢复为9mg/dl，考虑其不良反应发生最可能因为卡马西平与氟康唑共同给药相关。伏立康唑说明书：伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。卡马西平和苯巴比妥（潜在的CYP450诱导剂）：尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用。伏立康唑研究认为，卡马西平对伏立康唑的影响与患者本身携带的变异等位基因CYP2C19*17相关，若患者携带该单等位基因，则其伏立康唑与正常代谢患者相比可减少高达50%从而导致治疗失败。CYP2C19*17/*17 patient comedicated with carbamazepine. British Journal of Clinical Pharmacology. 2011, 74(1):205-206.伏立康唑一62岁急性白血病的白人女性患者入院化疗，化疗后出现真菌感染，CT扫描提示肺、肝、脾病变，因接合菌也可能是致病菌，故使用口服伏立康唑200mg/bid（负荷剂量400mg）加两性霉素B治疗，治疗第5天测伏立康唑浓度小于0.3mg/L（治疗浓度需达至2-5mg/L），故加量至6mg/kg即510mg负荷剂量，维持剂量425mg/bid，四天后再次测量，伏立康唑浓度仍低于标准浓度，为0.5mg/L，因此停用伏立康唑改用卡泊芬净，病原学结果回报为热带念珠菌时停用两性霉素B。本患者伏立康唑的浓度极低的原因为该患者为纯合子CYP2C19 * 17 / * 17超快速代谢基因型，使卡马西平对其诱导增加。杂合的 CYP2C19*17基因型在白种人中占20%，理论上讲，若杂合子占20%，则纯合子占4%，但并没有数据表明纯合子为主体。伊曲康唑说明书：伊曲康唑及其主要代谢产物羟基伊曲康唑均为CYP3A4的抑制剂。本品可能降低通过CYP3A4代谢药物的清除率，这些药物在与本品合用时其血药浓度升高。CYP3A4的诱导剂可能降低伊曲康唑的血药浓度。此类药物和本品合用时，可能影响本品的疗效。因此，不推荐这些药物和本品同时使用。伊曲康唑Possible?interaction?between?phenobarbital,?carbamazepine?and?itraconazole. Drug Saf,?1993, 9(4):309-11.众所周知，卡马西平是一个酶诱导剂，15天前开始使用。卡马西平停药20天后，伊曲康唑给药4小时后测得浓度接近治疗范围的下限，这个可能的相互作用机制涉及了肝微粒系统酶的诱导。卡泊芬净说明书：体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细