抗结核药物PPT.pptVIP

第二节　抗结核药物;一、概述; 结核病既是一种古老的疾病，又是目前全球所面临的一个紧迫的公共卫生和社会问题，是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病。根据世界卫生组织的统计，我国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐药结核病流行严重的国家之一。 2012年世界范围内的结核病病例主要集中在东南亚（29%），非洲（27%）和西太平洋（19%）地区，印度和中国的结核病病例占病例总数的26%和12%。全球共有45万病例发展为耐多药结核病，因此死亡的患者达到17万人。 ;;德国医学家罗伯特·科赫第一次证明了一种特定的微生物引起一种特定疾病的原因，1882年，分离出结核分支杆菌 有特殊细胞壁的耐酸杆菌，细胞上富有类脂，亲水性高，对醇、酸、碱、某些消毒剂稳定。 抗结核药物是可以抑制结核分枝杆菌的药物，用于治疗和防止该病传播。;1.异烟肼的发现;2.异烟肼的衍生物;3.对氨基水杨酸钠;4.帊斯烟肼;随机筛选法;;6.其他抗结核药物;四、合成抗结核药物典型药物：异烟肼;（二）理化性质;1.与金属离子络合;2.稳定性;3.碱性液中分解;4.还原性;（三）药代动力学性质—吸收;（三）药代动力学性质—代谢;（四）合成;;1.利福霉素的基本结构 ;2.利福霉素的结构改造 ;;六、抗结核抗生素典型药物：利福平;（二）结构特点 ; 鲜红或暗红色结晶性粉末，经不同溶剂重结晶得两种晶型，1-型结晶稳定性较好，抗结核活性也高。在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。其1%水混悬液的pH为4~6.5。本品遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。;1，4-萘二酚结构 --在碱性条件下易氧化成醌;醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，成为缩合前的醛基和氨基哌嗪两个化合物。故利福平酸度应在pH 4~6.5范围内。;（五）作用机理;（六）构效关系;4．大环的双键被还原后，活性降低 5．将大环打开失去抗菌活性 6．在C-8上引进不同取代基往往使抗菌活性增加亚胺基、肟、腙等取代基的引入使抗菌活性显著提高。 ;（七）吸收; rifampin体内主要代谢是C-21的酯键水解，生成脱乙酰基利福霉素，它虽然仍有抗菌活性，但仅为rifampin的1/8~1/10。在尿中发现去乙酰化物与葡萄糖醛酸的结合物。rifampin的另一个代谢物为其水解物3-醛基利福霉素SV。它虽然有抗菌活性，但比rifampin低。 rifampin是酶的诱导剂，会增强代谢活性，促进水解。因此，最初两周内连续服药可导致进行性血药浓度下降和t1/2缩短，但经一定时间后，血药浓度即能相对稳定。 因代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色。;;（九）利福平衍生物;抗结核药物的分类;Thank You !