抗血小板欣维宁PPT.pptVIP

血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂 重症监护室 血管痉挛 血小板血栓形成 纤维蛋白凝块形成 抗凝血系统 纤溶系统 凝血系统 止血的过程 抗凝 注：凝血系统激活的同时，抗凝血系统和纤溶系统也被激活。 血液凝固 血管损伤后出血 止血过程： 1. 血管收缩 ● 血管变窄 ● 目的是减少血液流向受损区域 2. 血小板堆积 ● 血小板快速流向创伤处 ● 粘附在血管壁上 ● 凝血因子促进血小板堆积 3. 纤维蛋白凝块形成 ● 在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 ● 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白, 该作用类似“多米诺骨牌” 内源性凝血系统 三大抗凝体系 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 组织因子 途径抑制物 抗凝血酶III 蛋白C/蛋白S 血管内皮损伤 血小板 凝血酶系统 内源性 5-HT 多巴胺 肾上腺素 内源性 ADP释放 血小板膜糖蛋白Ib（GP Ib） 血小板膜糖蛋白IIb IIIa形成复合物（GP IIb/IIIa）纤维蛋白受体 血小板膜磷脂 粘附于内皮下胶原纤维 血小板聚集 纤维蛋白原 磷脂酶 花生四烯酸 TXA2 血栓形成 潘生丁 培达 （–） 阿司匹林 （–） 血管收缩 IIb/IIIa （–） 激活 VWF 凝血酶 胶原 5-羟色胺 肾上腺素 血小板活化 活化的血小板 COX ADP受体 拮抗剂 Gp IIb/IIIa 受体 主要抗血小板药物作用机制 White HD. Am J Cardiol. 1997;80(4A):2B-10B. GP IIb/IIIa 受体拮抗剂作用机制 Resting platelet Plaque rupture and platelet adhesion Platelet activation Prevention of platelet aggregation GP IIb/IIIa expression Fibrinogen GP IIb/IIIa inhibitor vWF vWF vWF Agonists released Vessel Wall 血小板在血栓形成中的作用 血小板聚集：为血栓形成的前提和核心， 凝血系统激活的前提和核心。 没有血小板激活，就没有血栓形成 抗血小板治疗：是ACS的首要治疗措施之一。 　 Aciximab Eptifibatide Tirofiban 结构 鼠人IgG嵌合体 环肽KGD 小分子非肽RGD 分子量(道尔顿) 5000 800 500 GPⅡb/Ⅲa选择性 差 较强 较强 化学计量法 1.5:1 100:1 100:1 血浆半衰期 10-15分钟 1.5-2.5小时 1.5-2.5小时 受体抑制可逆性 差(输注血小板) 较强(停药) 较强(停药) 出血发生率 多 较少 较少 血小板无力症 相对较多 少 少 安全性 相对较差 相对较好 相对较好 价格 昂贵 相对较低 相对较低 适应症(FDA) PCI ACS;PCI ACS;PCI 三种静脉GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂的比较 三.欣维宁®--盐酸替罗非班 简介 药代动力学 特点 适应症 疗效和安全性 包装规格价格 欣维宁®简介 替罗非班通用名Tirofiban，由美国默克公司创制, 1998年5月18日美国FDA批准在美国上市。 欣维宁®是目前国内唯一的血小板IIb/IIIa受体拮抗剂，国家二类新药， 2004年8月批准在中国上市。它的上市无疑为国内ACS的治疗注入了新的生机和活力，能够真正地满足临床需求。 欣维宁药理学 通用名：盐酸替罗非班氯化钠注射液 英文名：tirofiban hydrochloride sodium chloride injection 商品名：欣维宁 分子式：C22H36N2O5S.HCL.H2O 分子量：495.08 形状：本品为无色澄明液体 欣维宁药代动力学 静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比．以推荐剂量静注给药，在３０min后可达高于９０％抑制率．停止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的． 半衰期约为２个小时． 血中替罗非班大部分由肾排出，给药量的主要部分经尿排