TTP发病机制及诊疗进展课件.pptVIP

２． ２． ５ 其他 免 疫 抑 制 剂 目 前 对 于 慢 性 复 发 性、难治性 ＴＴＰ， 均 有 使 用 长 春 新 碱、 环 孢 素、 吗 替 麦考酚酯、 环磷酰胺、 硫唑嘌呤， 静脉输注丙种球蛋白等方案成 功 诱 导 缓 解 的 案 例。Ｃａｔａｌａｎｄ 等 认 为 环孢素可提高 ＡＤＡＭＴＳ１３的活性， 有效预防特发性ＴＴＰ 的 复 发。 近 期 研 究 发 现， 环 孢 素 可 以 影 响ＡＤＡＭＴＳ１３的分泌和活性。因此， 迫切需要建立大 量 临 床 数 据 资 料， 指 导 和 规 范 免 疫 抑 制 剂 在ＴＴＰ治疗中的使用。 * ２． ２． ６ 其他 药 物 ① 抗 血 小 板 或 抗 凝 药 物： 早 期报道其 联 合 阿 司 匹 林 或 双 嘧 达 莫 等 药 物 可 改 善ＴＴＰ早期生存率。近年来噻吩并吡啶衍生物如氯吡格雷、 噻氯 匹 定 的 使 用 存 在 争 议， 均 有 报 道 使用后可降低疾病复发，但也发现有诱发 ＴＴＰ 的 风险。尚有使用前列环素、 低分子右旋糖酐等治疗的报道， 其疗效尚不确切。 * ②Ｎ－乙酰半胱氨酸（ Ｎ－ａｃ －ｅｔ ｙ ｌｃ ｙ ｓｔｅｉｎｅ， ＮＡＣ）： ＮＡＣ 通 过 破 坏 ＶＷＦ 多 聚 体内二硫键将其迅速降解， 对小鼠模拟的 ＴＴＰ 有明显 治 疗 效 果。尚 有 ＮＡＣ 成 功 救 治 难 治 性 ＴＴＰ的报道。ＮＡＣ 不 良 反 应 有 增 加 外 科 出 血 风 险等。对 ＴＴＰ 经 常 发 生 严 重 血 小 板 减 少 患 者 应 慎用。ＮＡＣ 可用于儿童及成人， 是 ＦＤＡ 批准可用于妊娠 妇 女 的 药 物。 总 体 而 言， 目 前 认 为 临 床 中ＮＡＣ 治疗 ＴＴＰ 利大于弊， 对于难治性 ＴＴＰ， 尚可作为 ＰＥ 时暂时性用药或辅助用药， 是一种低成本、安全、 有 效、 有 前 景 的 新 药。 * ③ 纤 溶 酶： Ｔｅｒｓｔｅｅ ｇ等认 为 除 ＡＤＡＭＴＳ１３ 外，纤 溶 酶 可 以 降 解ＶＷＦ 多 聚 体 及 ＶＷＦ －血 小 板 复 合 物， 溶 栓 疗 法 在动物模型中证实有效， 但溶栓药物剂量及溶栓时机需进一步探 讨。传 统 溶 栓 药 物 的 溶 栓 治 疗 有 望 成为治疗 ＴＴＰ的一种新方法。 * ２． ２． ７ 新药研发 重组酶替代疗法是目前的研究热点。重组 ＡＤＡＭＴＳ１３（ ｒＡＤＡＭＴＳ１３） 可以补充体内 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性， 小 鼠 模 拟 的 遗 传 性 ＴＴＰ可 被 输 注 ｒＡＤＡＭＴＳ１３ 治 疗。 体 外 实 验 表明， ｒＡＤＡＭＴＳ１３可 覆 盖 血 浆 中 所 有 中 和 性 抗体，重 建 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性。 因 此 推 测 ｒＡＤ ＡＭＴＳ１３对遗传性和获得性 ＴＴＰ 均有 治 疗 作 用。修饰 ＡＤＡＭＴＳ１３后得到的ＡＤＡＭＴＳ１３变异体获得了 拮 抗 自 身 抗 体 的 能 力， 其 酶 解 活 性 也 大 大 增强。 * 抗 ＶＷＦ 药 物 可 以 阻 止 ＶＷＦ 与 血 小 板 结合， 抑制血小 板 聚 集 与 活 化， 不 增 加 出 血 风 险。该药物主要有二 价 纳 米 抗 体 ＡＬＸ －００８１， 其Ⅰ 期 临 床试验证实安全、 有 效， 目 前 已 进 入Ⅱ 期 临 床 试 验 阶段； ＤＮＡ ／ＲＮＡ 核 酸 适 配 体 ＡＲＣ１５１０５， 目 前 临 床前研 究 已 完 成， 尚 未 有 临 床 试 验 的 研 究； ＲＮＡ ／ＤＮＡ 核酸适配体 ＡＲＣ１７７９， 在非盲随机对照试验中表现出良好前景， 由于经济原因已停止研发。 * 脾切除用于 治 疗 ＴＴＰ 是 有 争 议 的， 其 机 制 可能与减少 自 身 抗 体 及 ＶＷＦ 合 成 有 关。 最 初 由 于脾切除具有很高的死亡率而不被接受，目前使用内镜下脾切除可大大降低死亡率， 对于依赖 ＰＥ 以及联合 免 疫 抑 制 剂 治 疗 效 果 不 佳 的 复 发、难 治 性ＴＴＰ，不失为一种较好的备选方案。 * 是否输注血 小 板 存 在 争 议， 目 前 认为 ＴＴＰ 患者血小板减少不是输注血小板的指征，严重血小板减少或出现出血、 进行侵入性操作时可酌情输注血小板， 但进行中心静脉置管无需输注血小板。 * ＴＴＰ患者是 深 静 脉 血 栓 形 成 的 高危 人 群， 可给予 低 分 子 肝 素 抗 凝 预 防 深 静 脉 血 栓；严 重 贫 血时， 可给予输注 红 细 胞；由 于 溶 血，补 充 叶 酸；肾 功能衰竭时，及 时 血 液 透 析 或 肠 道 透 析， 维 持 水 电 解质平衡；积极防治中枢神经系统受累等。 * ＴＴＰ临床上表现多样， 诊断及鉴别困难，若