帕病讲稿课件.pptVIP

远期副作用 运动波动 剂末现象 开关现象 冻结现象 异动症 峰剂量异动症 双相异动症 肌张力障碍 普拉克索——改善了早期帕金森病的运动功能 普拉克索——改善了早期帕金森病的生活质量 普拉克索—— 作为左旋多巴辅剂改善了日常生活能力和运动障碍 4月11日是世界帕金森病日 让我们携起手来 ——与帕共舞，让生命不再颤抖 副作用—周围性 口干 视力模糊—青光眼慎用 便秘 恶心 尿储留—前列腺肥大者慎用 出汗障碍 心动过缓 抗胆碱药的优缺点 优点 一定的抗PD疗效，尤其是震颤 可能减轻流涎 缺点 对PD的功能残疾几乎无效 认知损害 可有撤药反应 毒蕈碱样副作用 金刚烷胺 作用机理不清，可能的机制： 增加多巴胺释放 抑制突触间多巴胺再摄取 直接作用于DR 抗胆碱作用 金刚烷胺的疗效 对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱 单药治疗或与LD合用均有疗效 既往认为疗效持续6周-6个月，现有人认为疗效可持续更长时间 使用剂量和注意事项 100-200mg，qd-tid 以100mg/d起始，逐渐加量 超过上述剂量无更大的改善，且增加副作用的可能 肾功能损害者应减少剂量 金刚烷胺的副作用 精神错乱 幻觉 失眠 恶梦 斑 踝部水肿 口干 视觉模糊 运动并发症的治疗—剂末现象（1） 加用激动剂 加用COMTI 如无异动症，可增加LD剂量，或不改变每日总量情况下增加服药次数 使用LD长效制剂 运动并发症的治疗—剂末现象（2） 减少饮食中蛋白含量或服药时避开蛋白饮食的时间 皮下注射阿朴吗啡 持续的多巴胺能刺激 运动并发症的治疗—开期延迟或无开期 原因 胃肠道吸收缓慢，蛋白竞争性吸收 剂量不够，向脑转运减少 胃蠕动缓慢 处理 加用COMTI，增加LD向脑内转运 LD小量增加，减少异动症的发生 避开进食时间，空腹服用 运动并发症的治疗—不可预计的“关”发作 发生于晚期，“开” 期常伴异动症，在数秒—-数分钟内转为“关”期，机制不详 治疗困难， 应考虑持续的多巴胺刺激或外科治疗 运动并发症的治疗—剂峰异动 原因 脉冲样多巴胺刺激 异常的神经冲动型式 何时开始保护性治疗？ 一旦诊为PD，就应开始治疗 如果保护性治疗疗效确切，应在功能障碍出现前就开始治疗 辅酶Q10 证明能改善症状。 600～1800mg／日，分3次服用 多巴胺激动剂---保护作用机制 没有LD的副作用 激动多巴胺自身受体，减少多巴胺合成、释放和代谢 直接的抗氧化作用 受体介导的抗凋亡作用 抑制丘脑底核过度活动介导的兴奋性神经毒性 二.症状治疗 何时开始症状治疗？ 早期治疗——使病人在疾病开始时就获得最大的临床改善。 尽量推迟左旋多巴的治疗——减少L-dopa代谢产生的氧自由基对神经细胞的损害，而产生长期的运动并发症和加速疾病的进展。 1. 药物治疗 左旋多巴----最有效的治疗药物。 常与周围性多巴脱羧酶抑制剂 合用。 美国LD+卡比多巴=sinemet 标准片，水溶片，控释片 欧洲LD+苄丝肼=美多巴 标准片，水溶片，HBS 服用方法----个体化 从小剂量开始逐渐增加，以避免近期副作用。一般原则：以最小的剂量获得满意的临床疗效 服用时间：尽量空腹以避免食物蛋白对LD吸收的影响 使用方法：饭前饭后一小时 近期副作用及处理 恶心、呕吐：或与饭同服 直立性低血压-----缓慢改变体位；随时间逐渐缓解 促使运动并发症发生的因素 使用大剂量LD 长期使用LD 发病年龄轻者，70岁以上发病者很少发生 运动并发症的对策 改用控释片，加用长半衰期的激动剂。加用COMTI 寻找交叉点：取得较好疗效又 不引起异动 增加服用次数，每日剂量不变 改用控释剂型，但需增加剂量30%± 加用其他药物，减少多巴用量 2. 多巴胺激动剂 多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为 LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。 目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂 国内常用的多巴胺激动剂 药物 初始剂量（mg） 常用剂量（mg/d） 溴隐亭 1.25bid-tid 7.5-40 培高利特 0.05qd 0.75-6 克瑞帕 5 bid 20-60 普拉克索 0.125tid 0.75-3 泰舒达 50,qd 50-250