第十八章 合成抗菌药PPT.ppt

Synthetic antibacterials ; 第一节 合成抗菌药 (Synthetic Antibacterial Agents);一、磺胺类抗菌药物;磺胺类药物发展过程;磺胺类药物的发展过程;磺胺类药物的发展过程;磺胺类药物发展过程;磺胺类药物构效关系;磺胺增效剂;磺胺增效剂的发展过程;磺胺增效剂;磺胺及其抗菌增效剂的作用机制;磺胺及其抗菌增效剂的作用机制;磺胺及其抗菌增效剂;代谢拮抗(Metabolic Antagonism)：是指设计与生物体内基本代谢物的结构相似的化合物，使其与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的利用，或掺入生物大分子的合成，形成伪生物大分子，导致致死合成(Lethal Synthesis)，从而影响细胞的生长。其设计多采用生物电子等排原理。;化学名称: 4-氨基-N-(5-甲基异噁唑-3-基)-苯磺酰胺 4-amino-N-(5-methylisoxazol-3-yl)benzenasulfonamide;磺胺甲噁唑合成方法;;甲氧苄啶合成方法;二、喹诺酮类抗菌药;喹诺酮抗菌药发展过程;喹诺酮抗菌药发展过程;;;;;;喹诺酮药物作用机制;;诺氟沙星（氟哌酸）;;;化学名称: 1-环丙基-6-氟-4-氧-7-(哌嗪-1-基)- 1,4-二氢喹啉-3-羧酸； 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4- dihydroquinoline-3-carboxylic acid ;;方法二;;;随着细菌耐药性问题日益严重，1978年杜邦公司发现具有噁唑烷酮类化合物具有良好的抗菌活性。;;;第二节 抗结核病药（Tuberculostatics）;一、合成抗结核药物 （Synthetic Antitubercular Agents） ;1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸，从代谢拮抗学说出发，于1946年发现了对结核杆菌有选择性抑制作用的对氨基水杨酸钠（Sodium Aminosalicylate），其作用机制为竞争性结合二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成发生障碍。 1952年偶然发现了对结核杆菌显强大的抑制和杀灭作用的异烟肼(Isoniazid)，成为抗结核病的首选药物之一。 当对氨基水杨酸钠与异烟肼联合使用时，能减少异烟肼乙酰化，从而增加异烟肼在血浆中的水平。基于此制成了复合物帕司烟肼（Pasiniazid）。 ;异烟肼与醛缩合生成腙药用衍生物，其抗结核作用与异烟肼相似，但毒性略低，不损害肝功能。;吡嗪酰胺（Pyrazinamide）是烟酰胺的生物电子等排体，通过烟酰胺的抗代谢物来干扰结核杆菌的DNA合成，从而发挥抗结核作用。 吡嗪酰胺结构与活性的关系： 1)具有足够的亲水性以确保其血浆中浓度使药物在感染部 位被释放； 2)具有一定的亲脂性以确保穿透结核菌的细胞； 3)具有在作用部位易水解，而在其他部位不易被水解的特 点。;乙硫异烟胺（Ethionamide）为异烟酰胺的类似物，属于二线抗结核药物。 乙硫异烟胺被认为是前体药物，在体内经催化酶-过氧化酶氧化成具有活性的亚砜化合物。;异烟肼(Isoniazid);;异烟肼的合成方法：;盐酸乙胺丁醇(Ethambutol Hydrochloride);盐酸乙胺丁醇的合成方法：; 二、抗结核抗生素（Antitubercular Antibiotics）; 1. 氨基糖苷类抗生素;作用机制：硫酸链霉素通过与结核杆菌核蛋白30S亚基结合，使结核杆菌蛋白质的合成受到抑制。 临床用途：用于治疗各种结核病，对急、慢性浸润性肺结核有很好的疗效。缺点是结核杆菌对其易产生耐药性，对第八对脑神经有显著的损害，严重时可产生眩晕、耳聋等。此外，对肾脏也有毒性。为了克服耐药性，链霉素常与对氨基水杨酸钠或异烟肼合用。 ;2.大环内酰胺类抗生素;利福霉素类抗生素的作用机制;利福平(Rifampicin);第三节 合成抗真菌药 （Antifugals Drugs）;;;;;;;;;;;;;;;