精细有机合成：1102卤化PPT.pptVIP

二、 反应动力学 苯一氯化的连串反应动力学 各种连串卤化反应的处理方法 1、 苯一氯化的连串反应动力学 C6H6 ＋ Cl2 C6H5Cl ＋ HCl C6H5Cl ＋ Cl2 C6H4Cl2 ＋ HCl C6H4Cl2 ＋ Cl2 C6H4Cl3 ＋ HCl k1 k3 k2 反应类型 氯化 磺化 硝化 k1/k2 8.5 103～104 105～107 表 苯在氯化、磺化和硝化反应中k1/k2的比较 苯环上取代氯化是个连串反应，在苯环上引入一个氯原子后，苯环上电子云密度下降，二氯化速率常数K2是下降为苯一氯化反应速率常数的1/10 1.氯化深度 每摩尔纯苯所消耗的氯气的量（摩尔）叫做氯化深度 三、影响因素 方法：不同的氯化液组成有不同的相对密度，可由测出口处氯化液的相对密度来控制氯化深度。 2.原料纯度 （1）水份：＜0.04％，高了会使氯化铁水解，催化剂失活 （2）氢气含量：＜4％，高了会引起爆炸 （3）苯中含有噻吩：使催化剂中毒；反应放出氯化氢腐蚀设备 （4）循环使用的苯（苯氯比4:1）中氯苯的影响 3.氯化温度 T，℃ 18 25 30 k2/k1 0.107 0.118 0.123 表 苯氯化反应温度与k2/k1的关系 在取代氯化反应中，二氯化反应的速度，随着温度的增加，比一氯化增长更快。在早期的氯苯生产中，为了防止二氯苯生成过多，尽可能控制反应在35～40℃下进行。 反应温度高，卤取代数目多，还会发生异构化， 含吸电子取代基的芳烃，特别是硝基芳烃，温度高时吸电子取代基易被卤素原子置换。 4.反应介质 液态：当原料和产物都是液态时，如苯、甲苯和硝基苯的环上取代氯化，一般不使用溶剂 固态：1.水 2.浓硫酸、发烟硫酸、氯磺酸等 3.有机溶剂所选有机溶剂应是更难氯化的物质 a.芳环上的取代卤化反应是一个亲电取代反应，如果在芳环上带有较强的供电子基团（如羟基、氨基），在卤化时一般可不用催化剂。 b.对活泼性较低的芳烃（如甲苯、苯、氯苯）的卤化，一般要加入金属卤化物作催化剂。 c.对不活泼的芳烃（或蒽醌等）的直接卤化，则要求有强烈的卤化条件和催化剂，一般采用浓硫酸、碘或氯化碘作为催化剂。 5.催化剂 以2,6-二氯苯胺为原料 四、反应实例 拟肾上腺素药克仑特罗(Clenbuterol)中间体（11）的合成： 神经中枢兴奋药甲氯芬酯（Meclofenoxate）中间体（12） 的合成： 祛痰药溴己新（Bromhexine）中间体（13）的合成： 萘系和蒽醌环上取代氯化 （1）萘系环上取代氯化 一氯化时可生成1-氯萘和2-氯萘两种异构体。 二氯化时最多可得十种异构体 萘深度氯化所获得的多氯萘混合物，由于具有高介电常数，可用作电子工业中的绝缘材料，也可用作纺织物的表面涂层。 例：1-氯萘 工艺概述：以锌作催化剂，萘氯比为：1：0.84～1.17（摩尔比），催化剂用量为萘质量的0.4%～0.5%，通氯时间3～6h，反应温度90～95℃，1-氯萘平均产率82%经二次分馏，产品含量96%。反应同时生成2-氯萘，约占2%～20%，两种异构体沸点相近，化学性质相似，故难分离。 （二）芳环侧链的卤化 芳环侧链位上的氢原子较为活泼，在光照、加热或引发剂的作用下易发生取代反应，卤原子取代位上的氢原子。其反应机制属于游离基型取代反应。 在链的引发阶段是游离基的产生阶段，一般来讲，这种反应是由光照、辐射、热分解和引发剂等因素所引起的。 在链的增长（传递）阶段，有一步完成或者多步传递进行的，其中每一步产生的游离基为下一步反应产生一个新的游离基而进行传递。 在链的终止阶段，游离基相互结合被消耗和不在产生，从而结束反应。 1.主要影响因素 （1）引发条件：取代卤化反应的关键是引发，需在较高的反应温度、光照或者引发剂的存在下来进行。较高温度引发，需根据不同的反应来定，提高温度有利于反应速度的加快，也有利于卤化试剂均裂成自由基。光照引发以紫外光照为最好，这是因为紫外光的能量较高，有利于自由基的生成。 常用的自由基引发剂有过氧化物和对称偶氮化合物两大类，如氧化二苯甲酰（引发剂BPO ）、二叔丁基过氧化物（引发剂 A）和偶氮二异丁腈（AIBN）等。 （2）催化剂及杂质：含有不饱和键的原料在进行自由基取代反应时，为了避免在不饱和键上发生加成或芳环上发生亲电卤化等副反应，通常要避免反应与金属有接触。所以，该类反应不能用金属及金属卤化物一类的催化剂，不能用普通的钢设备，需用有玻璃、瓷或石墨做内衬的容器来做反应器，且原料