徐锡金《细胞学》汕头大学：细胞分裂与细胞周期2.pptVIP

细胞周期事件的胞内调控机制 cyclin-Cdk复合物是细胞周期调控体系的核心，其周期性的形成及降解，引发了细胞周期进程中的特定事件的出现，并促成了G1期向S期，G2期向M期，中期向后期等关键过程不可逆的转换。 两种关键的cyclin-CDK复合物 G1 CDK＝CDK4/6＋cyclinD 活性出现在细胞通过G1期检查点之前，使细胞由G1期向S期转化 MPF＝CDK1+cyclinB 活性出现在细胞通过G2期检查点之后，驱动有丝分裂开始 1.cyclin-Cdk复合物在G1/S转化中的作用 限制点:G1晚期的一个特定时期，只有越过此点，细胞才能进入S期。 　 在G1期起主要作用的cyclin-Cdk复合物是由G1期周期蛋白D、E与Cdk4/6结合构成，这些复合物能使G1晚期的细胞跨越限制点，向S期发生转换。 cyclin-Cdk复合物 cyclin D在G1/S转化中的关键作用 在一些向S期转变的G0期细胞中，存在cyclinD的转录及表达，而当cyclinD抗体加入后，G0期细胞的这一转变将受阻。 cyclinD首先在细胞中大量合成，Cdk4、6与其结合，通过激酶活性磷酸化Rb蛋白，使其失活。 与Rb蛋白结合的转录因子E2F被释放，S期启动相关的基因开始转录，G1/S期、S期cyclin大量合成，G1/S-Cdk、S-Cdk复合物活化，致使与DNA复制相关的蛋白及酶大量的合成，DNA复制启动，细胞进入S期 。 cyclin-Cdk复合物在G1/S转化中的关键作用 2. S期的DNA复制 CyclinA -Cdk复合物形成。 CyclinA –Cdk复合物能启动DNA的复制，并且阻止已复制的DNA再次发生复制。 细胞融合实验表明:只有G1期的细胞有能力开始DNA复制,而完成了S期的细胞G2期细胞则不能进行DNA复制。 3. G2/M期转化中cyclinB-CDK复合物的作用 G2晚期形成cyclin-CDK复合物，在促进G2期向M期转换的过程中起重要作用，该复合物又被称为成熟促进因子（maturation promoting factor，MPF)，意为能促进M期启动的调控因子。 MPF磷酸化M期启动有关的蛋白质。如MPF可催化组蛋白HI磷酸化，从而调节染色体高级组装，引起染色质凝集与启动有丝分裂；MPF可磷酸化核纤层蛋白。促使核纤层结构解体。 MPF=Cdk1＋cyclinB MPF对M期早期细胞形态结构变化的作用 染色质凝集 核膜裂解：核纤层蛋白丝氨酸磷酸化，引起核纤层纤维结构解体，核膜破裂成小泡 纺锤体形成：对多种微管结合蛋白进行磷酸化，合微管发生重排，促进纺锤体的形成 MPF还可通过诱导着丝粒分离而促进中期细胞向后期的转换 MPF促进中期细胞向后期的转化 中期染色体两姐妹染色单体的分离是启动后期的关键 MPF作用：使APC （Anaphase-promoting complex，后期促进复合物）磷酸化，引起securin蛋白降解，分离酶释放，分解Scc1，着丝粒分离，进入后期 MPF在细胞退出M期中的作用 Cyclin B 降解 MPF解聚、失活 APC 组蛋白去磷酸化 核纤层蛋白去磷酸化 染色体去凝集 核膜组装 核形成 肌球蛋白去磷酸化 收缩环溢缩、分裂沟加深 胞质分裂 四 细胞周期检测点监控细胞周期的运行 （一）. 细胞周期中的主要检测点 (1)G1期检测点 在酵母细胞周期中称为起始点(start point) 是哺乳动物细胞的首要检查点，又称为限制点(restriction point, R点) 通过R点的细胞一般可以完成整个细胞周期循环 (2)G2期检测点 (3)M期检测点 G2-M期检测点 * 1 * * Figure 3.?(A) Scintigraphy at initial 131I-MIBG treatment showing extensive bone metastases of neuroblastoma. (B) After treatment with three 131I-MIBG cycles (cumulative dose: 400 mCi) and hyperbaryc oxygen a significant reduction in tumor sites is observed. Neuroblastoma Introduction. Neuroblastoma is a solid tumor of childhood that arises in the nervous system outside of the brain. Children