中山大学《生物化学》蔡卫斌：聚糖的结构与功能 caiwb.pptVIP

硫酸软骨素类的二糖单位为葡萄糖醛酸和6-硫酸乙酰半乳糖胺，常在乙酰半乳糖胺残基的C4和C6硫酸化，250个二糖单位。 硫酸角质素类的二糖单位为半乳糖和N-乙酰葡萄糖胺 ，主要分布于角膜、软骨和结蹄组织。 透明质酸的二糖单位为N-乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸，可有5万次重复，主要分布于眼玻璃体、关节滑液个疏松结蹄组织。 硫酸皮肤素分布广泛，二糖单位为N-乙酰半乳糖胺和葡萄糖醛酸，部分葡萄糖醛酸在差向异构酶作用下转变为艾杜糖醛酸。 肝素的二糖单位是葡萄糖胺和艾杜糖醛酸，其中葡萄糖胺的C2的氨基氮和C6都带有硫酸；艾杜糖醛酸是由葡萄糖醛酸差向异构而来，并在C2带硫酸。 肝素连接的核心蛋白几乎全是丝氨酸和甘氨酸。 肝素分布肥大细胞有抗凝作用；硫酸类肝素（乙酰化肝素）分布于细胞膜。 二、核心蛋白均含有结合糖胺聚糖的结构域 核心蛋白（core protein）为与糖胺聚糖链共价结合的蛋白质。 核心蛋白均含有相应的糖胺聚糖取代结构域，一些蛋白聚糖通过这一结构锚定在细胞表面或细胞外基质的大分子中。 丝甘蛋白聚糖：分布于造血细胞和肥大细胞。 饰胶蛋白聚糖：核心蛋白富含亮氨酸重复序列，主要于胶原蛋白互相作用，调节胶原纤维的形成和细胞外基质的组装。 粘结蛋白聚糖：核心蛋白是跨膜蛋白，其胞外区连接有硫酸肝素和硫酸软骨素，是细胞膜表面的主要蛋白聚糖。 蛋白聚糖聚合体：细胞外基质的重要成分，由许多蛋白聚糖连接成刷状。 常见的蛋白聚糖 透明质酸 连接蛋白 核心蛋白 硫酸角质素 硫酸软骨素 糖蛋白亚基 骨骺软骨蛋白聚糖聚合物 蛋白聚糖聚合物 三、核心蛋白逐一加上糖基而形成蛋白聚糖 在内质网上合成核心蛋白多肽链，同时在高尔基体内进行糖链延长或加工。 多糖链的形成是由单糖逐个加上去的，糖醛酸由UDPGA提供；单糖要由UDP活化；硫酸由PAPS提供；糖胺氨基来自于Gln。 四、蛋白聚糖是细胞间基质重要成分 在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接，构成基质的特殊结构，相关功能： （1）细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。 （2）吸引和保留水形成凝胶，阻止细菌通过 （3）参与神经发育、细胞识别和分化 （4）参与带正电荷的蛋白酶、羧肽酶或组织胺等活性分子的贮存和释放 1. 构成细胞外基质 肝素：使凝血酶失活，抗凝血；与毛细血管壁的脂蛋白脂肪酶结合，促使其释放入血。 硫酸软骨素：维持软骨的机械性能 硫酸角质素和硫酸皮肤素：维持角膜透明 蛋白聚糖：还与肿瘤细胞增殖和转移有关 2. 各种蛋白聚糖的特殊功能 自学内容： 第三节：糖脂 第四节：聚糖结构中蕴含大量生物信息 思考题 1. 简述糖蛋白的N-连接寡糖链的结构及合成过程。 2. 简述蛋白质O-GlcNAc糖基化修饰的糖基化位点、所需的酶以及基本过程。 3. 常见的糖胺聚糖有哪几种? 各有何结构特征? 4. 简述说明糖蛋白寡糖链的主要功能。 * 聚糖的结构与功能 第四章 Structure and Function of Glycan 什么聚糖? 糖类 单糖 多糖 糖复合物（glycoconjugates) 糖蛋白(glycoprotein) 蛋白聚糖(proteoglycan) 糖脂(glycolipids) 聚糖(Glycan)：组成复合糖类中的糖组分（除单个糖基外），称为聚糖。 糖蛋白和蛋白聚糖都由共价连接的蛋白质和聚糖两部分组成。 糖蛋白分子中蛋白质重量百分比大于聚糖；而蛋白聚糖中聚糖所占重量在一半以上。 由聚糖构成的糖脂、糖蛋白和蛋白聚糖，可分布于细胞表面、细胞内和细胞核、以及分泌于细胞外。 主要起着信息分子和构成细胞外基质成分等。 本章知识结构 第一节：糖蛋白分子中聚糖及其合成过程 第二节：蛋白聚糖分子中的糖胺聚糖 第三节：糖脂由鞘糖脂、甘油糖脂和类固醇衍生糖脂组成 第四节：聚糖结构中蕴含大量生物信息 糖蛋白分子中聚糖及其合成过程Glycan in Glycoprotein 第一节 一种或多种糖以共价键连接到肽链上的蛋白质。 蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的特性。 分布细胞膜、溶酶体、细胞外液 糖蛋白 特点： 蛋白质含量较多；含糖量变动大；聚糖结构差异显著。 糖蛋白含糖量和蛋白聚糖结构差异显著 组成糖蛋白的分子中聚糖的单糖的种类 葡萄糖(Glc) 半乳糖(Gal) 甘露糖(Man) N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 岩藻糖(Fuc) N-乙酰葡糖胺(GlcNAc) N-乙酰神经氨酸(NeuAc) 聚糖与蛋白质通过特殊结构连接 蛋白部分：糖基化位点 聚糖部分：核心糖 糖蛋白糖链的N-连接型和O-连接型 糖蛋白分子中聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform) 一、N-连接糖蛋白的糖基化位点为Asn-X-Ser/Thr 糖蛋白的糖