中山大学《生物化学》蔡卫斌：前言 caiwb.pptVIP

中山医学院生物化学教研室 广东省疾病模式动物工程技术研究中心 蔡卫斌 eMail：caiwb@mail.sysu.edu.cn； Tel：020绪 论 上课之前 教学团队 关于生物化学课程、教材 关于生物化学课程的学习、考试信息 国庆节放假（10.1~7）自学“第22和24章” 生物化学（Biochemistry） 研究生物体内化学分子与化学反应的基础生命科学，从分子水平探讨生命现象的本质。 是化学、物理学以及生理学、细胞生物学、遗传学、免疫学，甚至于生物信息学的原理和方法来研究生命现象，体现了多学科的联系与交叉。 研究生物体分子结构和功能、物质代谢与调节、遗传信息传递的分子基础与调控规律等。 分子生物学（Molecular biology） 形成于20世纪50年代，是生物化学重要组成部分，是学科的发展和延续。 研究核酸、蛋白质等生物大分子的结构和功能以及基因结构、表达与调控等 是目前进展最快的学科之一。 第一节 生物化学与分子生物学发展简史 Brief History of Biochemistry and Molecular Biology 18世纪中期~19世纪末（叙述生物化学阶段） 20世纪初期开始（动态生物化学阶段） 20世纪后半叶（分子生物学阶段） 生物化学与分子生物学发展时间树 一、叙述生物化学阶段 主要研究生物体化学组成 期间主要成就： - 对糖类、脂质和氨基酸等的化学性质进行了较为系统的研究 - 发现核酸（1869年，F.Miescher） - 从血液中分离了血红蛋白(1864)、证实相邻氨基酸之间的肽键 - 化学法合成简单多肽 - 在酵母发酵过程中存在可溶性催化剂（酶） 二、动态生物化学阶段 作为独立学科而快速发展，对细胞和机体内发生的代谢过程及其调控因素(动态)进行探讨。 期间代表性成就有： - 营养学 发现必需氨基酸、必需脂肪酸、多种维生素和微量元素等 - 内分泌学 发现、分离及合成多种激素 - 酶学 酶结晶获得成功，包括脲酶、胃蛋白酶和胰蛋白酶等代谢 - 基本确定了体内主要物质的分解代谢途径，包括糖酵解、脂肪酸?-氧化、尿素合成及三羧酸循环等 -生物能学 证实ATP是代谢能产生和利用的关键化合物(能量通币)，提出呼吸链及氧化磷酸化理论等 三、分子生物学时期 分子生物学的形成于崛起，同时物质合成代谢与代谢调节研究获得重要进展。 期间代表性成就有： -代谢途径 重点对合成代谢、代谢调节探讨，揭示蛋白质合成途径、确定由合成与分解代谢网络组成的 ‘中间代谢’概念等　　 -生物大分子 蛋白质和核酸的结构及功能：发现蛋白质高级结构；完成胰岛素氨基酸全序列分析及其人工合成；解析Mb/Hb三维空间分子结构；推断DNA双螺旋结构模型；建立遗传信息传递中心法则以及破译遗传密码等 -基因工程 重组DNA技术使主动改造生物体成为可能，获得多种转基因动、植物品种；转基因生物、基因敲除、基因诊断、基因治疗等；建立了PCR技术；发现核酶，充实对生物催化剂本质的认识。 - 基因组学与人类基因组计划 HGP描述人类基因组的全部序列和5~10万个基因的一级结构、物理图谱、遗传图谱和DNA序列等，对人类健康和疾病研究带来根本性的变革（精准医学）。 -组学研究的兴起 蛋白质组学、转录组学（mRNA）、RNA组学（非mRNA小RNA）、代谢组学、糖组学、生物学信息学。 2004年度诺贝尔化学奖泛素调节的蛋白质降解，以色列科学家西查诺瓦、阿夫拉姆?赫什科和美国科学家欧文?罗斯 2006年度诺贝尔生理学或医学奖，美国法尔和梅洛，RNA干扰机制 2006年度诺贝尔化学奖美国科恩伯格，基因内存储的信息生产蛋白质 2007年诺贝尔医学和生理奖：基因敲除\基因敲入 2008年诺贝尔化学奖，绿色荧光蛋白GFP 2009年诺贝尔化学奖，美国Ramakrishnan、Steitz及以色列Yonath，对核糖体结构和功能的研究 四、我国科学家对生物化学发展的贡献 我国近代生物化学领域科学家表性成就有： -早期开拓者包括江清(1886-1939，齐鲁大学)、窦维廉(1890-1952，燕京大学)、郑集(1900-2010，南京大学)和吴宪(1893-1959，协和医学院)等 - 血液化学分析中的血滤液制备和血糖测定法(吴宪)，免疫化学中的抗原-抗体反应机制（刘思聪），蛋白质研究中的蛋白变性学说（1930年吴宪）等 - 1965