第十四章 中枢神经系统药物概论.ppt

* * 第十四章 镇静催眠药 Sedatives and Hypnotics 是一类中枢神经系统抑制药。 镇静药（sedatives）：患者兴奋不安 安静。 催眠药（hypnotics）：诱导失眠患者入眠或延长睡眠。 两者无本质区别，仅有量的差别。 一.觉醒与睡眠的生理过程 觉醒的维持：主要通过脑干网状结构上行激动系统的作用，再通过丘脑非特异投射系统而维持大脑的兴奋。 睡眠是如何产生？目前认为是一种主动过程，CNS存在睡眠中枢（脑干尾端），这一部位向上传导可作用于大脑皮层，是其产生抑制（称上行抑制系统）。 睡眠的时相 非快动眼睡眠（慢波睡眠）NRMS（SWS） 快动眼睡眠（快波睡眠）RMS（FWS） 正常： 觉醒 RMS NRMS RMS有一定的生理意义 会出现间断性阵发性表现，如眼球快速运动； 与人的梦境有关； 在整个睡眠过程中总时间相对恒定，大约120分钟，若人为地缩短RMS，可产生代偿性延长（反跳）。 二.镇静催眠药的分类 苯二氮卓类 巴比妥类 其他镇静催眠药 药理作用和临床应用 3.抗惊厥 地西泮小剂量可对抗戊四唑引起的阵挛， 用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥；可作为癫痫持续状态的首选药。 4.中枢性肌松作用 本类药物可缓解猫去大脑僵直，也可缓解人大脑损伤所致的肌肉僵直。 可用于大脑或脊髓损伤或腰肌劳损所致肌肉痉挛。 药理作用和临床应用 5.麻醉前给药 地西泮具有抗焦虑、镇静、催眠作用，且还有中枢性肌松作用，可增加麻醉效果。效果优于吗啡和氯丙嗪。 作用机制 放射性配体结合试验证明，CNS存在苯二氮卓受体（BZ-R），其分布以皮层最多，其次为边缘系统和中脑，再次脑干和脊髓。与GABAA受体的分布一致。 作用机制 谷氨酸 GABA GABA Cl- GABA BZ-R GABAA-R GABA激动剂促进 GABA抑制剂阻断 GABAArepector BZ receptor Cl- channel GABA Mode of action Benzodiazepine BZ receptor empty BZ receptor activated Mode of action 作用机制 已知GABAA受体有αβγδρ5个亚基构成 Cl- 通道，含5个结合点，（GABA、BZ-R、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体化合物结合点。 一般认为BZ作用于不同部位的BZ-R产生各种药理作用：抗焦虑作用于边缘系统；镇静、催眠作用于脑干等；中枢肌松作用和抗惊厥作用部位是皮层、脊髓等。 二.体内过程 本类药物口服吸收较好，以三唑仑吸收最快； 肌肉注射，吸收慢而不规则； 若急需发挥作用，应静脉给药。 脂溶性高，可通过BBB和FB； 本类药物与血浆蛋白结合率较高，以地西泮最甚约95%。 在肝内代谢，其代谢产物有活性 蓄积性 肝肠循环、脂肪贮存 三.不良反应 本类药物安全范围大，10倍治疗量仅出现嗜睡、头昏、记忆力下降； 大剂量可致共济失调； 过量中毒可致呼吸抑制。 长期使用，可产生耐受性，药物依赖性。故主张短期或间断性用药。 注意：本类与中枢抑制药、乙醇合用，其中枢抑制作用加强。 特异性解毒药：氟马西尼（flumazenil）为苯二氮卓受体拮抗剂。 第二节 巴比妥类 巴比妥酸的衍生物。 O C