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合理用药 之 紫杉类药物 ——2011.11.23紫杉类药物 紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合性紫杉醇紫杉醇 (Paclitaxel) 是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的具有较高抗癌活性的化合物适应症:卵巢癌、乳腺癌、食管癌、头颈部鳞癌等多种肿瘤作用机理:与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集的长春花碱、长春花新碱、秋水仙碱等作用相反,紫杉醇在低浓度下(0.25μm)就催化微管蛋白迅速合成微管并结合到微管上,起稳定和防止微管解聚作用。正常微管在4 ℃低温或 Ca2+存在下便可解聚,而紫杉醇作用后的微管则不发生解聚。对迅速分裂的肿瘤细胞,紫杉醇冻结有丝分裂纺锤体,从而使肿瘤细胞停在G2期和M期,直至死亡。药代动力学与血浆蛋白结合率广泛:大于98%紫杉醇主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外(90%)。经肾清除只占总清除的1%~8%,肾功能不全一般不影响 其使用不能 透过血脑屏障与过敏有关紫杉醇水溶性很差需使用增溶剂: 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇 预处理静滴紫杉醇之前12、6小时给予地塞米松10~20mg口服前30~60分钟肌注或口服苯海拉明50mg静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg,持续15min以上心电监测、血氧饱和度监测用法浓度:0.3~1.2mg/ml 尽量缩短输注时间,但不应少于3小时溶媒:5%NS、5%GS剂量:135~175mg/m2,3~4周重复 不良反应过敏反应骨髓抑制(最常见的剂量限制性毒性,延长注药时间会更加严重)神经毒性(与累积剂量相关)心血管毒性关节、肌肉酸痛(发生率、严重性呈明显剂量依赖性,且在应用G-CSF者中更常见)胃肠道反应其他(肝毒性、脱发等)药物相互作用本药与顺铂、卡铂联用时,由于铂剂对细胞色素P450的调节作用,使紫杉醇的清除率降低约1/3 ,故先用紫杉醇后用铂剂的毒副作用小。若先使用铂剂,则骨髓抑制更严重。(紫杉醇先用)与阿霉素合用,研究表明先给本药24小时持续滴注,再给阿霉素48小时持续滴注,先用紫杉醇可明显降低阿霉素的清除率,加重中性粒细胞减少和口腔炎。(紫杉醇后用)使用本药后立即给予表阿霉素,可加重本药毒性。在使用/wiki/%E9%85%AE%E5%BA%B7%E5%94%91酮康唑治疗的患者,紫杉醇代谢有受抑制的可能性紫杉醇脂质体将紫杉醇的药物包裹在由磷脂,胆固醇等组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释,不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集过敏发生率低增加疗效 降低药物毒性 减少药物的消除速度 延长药物的作用时间 改变药物的药动学性质和组织分布白蛋白结合性紫杉醇 紫杉醇100mg,人血白蛋白900mg。人血白蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主药作用。 无需预处理。 白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环,分布到组织中,并且在组织中的药物浓度较传统紫杉醇注射液高。谢谢!
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