观察性研究中的因果推断方法三30分钟PPT.pptVIP

* 混杂偏倚（ confounding bias ） 混杂因子亦称混杂因素或外来因素，是指与研究因素和研究结局均有关，若在比较的人群组中分布不匀，可以歪曲（掩盖或夸大）因素暴露与结局之间真正联系的因素。基本特点是：① 必须是所研究结局的独立危险因子；② 必须与研究因素（暴露因素）有关；③ 一定不是研究因素与研究结局（疾病）因果链上的中间变量。具备这几个条件的因素，如果在比较的人群组中分布不均，即可导致混杂偏倚产生。 例如，人群中观察到肺癌患者往往指甲发黄，研究假设为：黄指甲是肺癌的危险因素？ 此时，吸烟就是研究假设的一个混杂因素。 混杂偏倚及其控制 控制混杂偏倚的基本方法——设计阶段： * 随机化分配（ Randomization ） 混杂偏倚及其控制 控制混杂偏倚的基本方法——设计阶段： * 随机化分配——有效范围 E 混杂偏倚及其控制 * Qi Y, Fan J, Liu J, Wang W, Wang M, Sun J, Liu J, Xie W, Zhao F, Li Y, Zhao D.Cholesterol-overloaded HDL particles are independently associated with progression of carotid atherosclerosis in a cardiovascular disease-free population: a community-based cohort study.J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 3;65(4):355-63. 升高血清HDL的药物（CETP） 控制混杂偏倚的基本方法——设计阶段： 随机化分配——理解病理生理机制的重要性 混杂偏倚及其控制 控制混杂偏倚的基本方法——设计阶段： * 随机化分配——理解病理生理机制的重要性 混杂偏倚及其控制 控制混杂偏倚的基本方法——设计阶段： * 限制（ Restriction ） 研究受教育水平对记忆力的影响时，儿童认知能力是一个混杂因子，此时可以选择认知能力相同的儿童，此时由于将混杂限制在了固定水平，从而实现对其控制。 (C) (E) (D) 选择认知能力相同的儿童 (C) (E) (D) S 混杂偏倚及其控制 L和E通过两条路L→S←E和L→E而有向相连（d-connected）, 然而，在配对设计中L与E是相互独立的。在L→S←E中，由于对S施加条件而导致L与E相关，但方向与 L→E的相关相反而相互抵消，保证L与E在匹配亚队列中仍独立。因而，匹配并未产生混杂，不必要调整。 * 控制混杂偏倚的基本方法——设计阶段： 匹配（ Matching ）——在队列设计中匹配 引自： Mansournia MA. Int J Epidemiol. 2013;42(3):860-9. 混杂偏倚及其控制 右图是匹配混杂因子C的匹配病例对照设计。C对D的作用通过C → D、C → E → D、C....D（是有C →[ S] ← D形成的碰撞偏倚路）而有向连接。匹配混杂因子C后，C在病例组与对照组间相等，故C与D独立，意味着C → D、C → E → D、C....D三条路的关联性之和必定为零。则， C → D与 C....D的关联性之和必定不为零；因此，混杂路E ← C → D仍然开放。所以，匹配并不能消除C的混杂作用。不仅如此，由于对C →[ S] ← D中碰撞节点S施加条件（匹配），还额外引入了碰撞偏倚C....D。 * 引自： Shahar E. Clin Epidemiol. 2012;4:137-44 控制混杂偏倚的基本方法——设计阶段： 匹配（ Matching ）——在病例对照设计中匹配 混杂偏倚及其控制 * Relative Risk = (27/75) / (14/81) = 2.1 Smokers Non-smokers Relative Risk = (1/25) / (2/50) = 1.0 Relative Risk = (26/50) / (12/31) = 1.3 控制混杂偏倚的基本方法——分析阶段： 分层分析（ Stratified analysis ） 化学物 暴露 吸烟 恶性 肿瘤 ？ 混杂偏倚及其控制 U 适用于混杂因子集(C)已知的情形，其侧重点在于C→Y，原理是通过回归模型调整掉C的混杂作用，以估计暴露（X）对结局（Y）的因果作用。 β1 β1 β1 β2 β1= =β3/β2 β1=δ1= β1= 适用于混杂因子集(C)已知的情形，其侧重点在于C→X，