第十章细胞信号转导幻灯片课件.ppt

第10章核膜结构、动态变化及功能;第一节 核膜的基本结构和成分 第二节 核膜的蛋白成分 第三节 核膜的功能 第四节 核膜的动态变化 第五节 核膜相关疾病;核 膜;①胞质环 ②核质环 ③辐（spoke） ④中央栓 ;（1）细胞核中起支架作用 ※核纤层与内核膜的脂双分子层中的特殊蛋白相结合，支持和固定核膜，稳定核的形状。 ※ 使胞质骨架和核骨架形成连续网络结构。 ;（2）与染色质凝集成染色体相关 细胞分裂间期：染色质与核纤层紧密结合，染色质不能螺旋化为染色体。 细胞分裂前期：核纤层蛋白解聚，染色质与核纤层蛋白丧失，染色质逐渐凝集成染色体。;第十章; 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。 ;第一节;细胞信号（signal）:是指在生物体生长发育过程中所受到的各种刺激，又称为初级信使或第一信使;细胞应答反应;一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式;（一）化学信号通讯存在从简单到复杂的进化过程;多细胞生物细胞间的联系 ;（二）可溶性分子信号作用距离不等;根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类：;②旁分泌信号，主要作用于周围细胞；有些作用于自身，称为自分泌（autocrine）化学信号。 特点：由体内某些普通细胞分泌；不进入 血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞； 一般作用时间较短。 例如：生长因子、前列腺素等。 ;③作用距离最短的是神经元突触内的神经递质。 特点 由神经元细胞分泌； 通过突触间隙到达下一个神经细胞； 作用时间较短。;;;无论是激素还是细胞因子，在高等动物体内的作用方式都具有网络调节特点。 网络调节使得机体内的细胞因子或激素的作用都具有一定程度的冗余和代偿性，单一缺陷不会导致对机体的严重损害。 ;（三）细胞表面分子也是重要的细胞外信号;属于这一类通讯的有：相邻细胞间粘附因子的相互作用、T淋巴细胞与B淋巴细胞表面分子的相互作用等。 ;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;受体与信号分子结合的特性：;G-蛋白偶联受体 离子通道受?? 单次跨膜受体 ;细胞膜受体 细胞内受体 ; G蛋白偶联受体的结构 矩型代表?-螺旋，N端被糖基化，C端半胱氨酸被棕榈酰化。; 一条肽链，7次跨膜6个环 胞外：糖基化位于受体的氨基端，与配体结合 胞内：第二和第三个环与G-蛋白相偶联 。;乙酰胆碱受体的结构与其功能;3）单次跨膜受体 ;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体?insulin growth factor receptor, IGF-R?? 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGF-R)。;三、信号分子结构、含量和分布变化是信号转导网络工作的基础;在细胞中，各种信号转导分子相互识别、相互作用将信号进行转换和传递，构成信号转导通路（signal transduction pathway）。 不同的信号转导通路之间发生交叉调控（crosstalking），形成复杂的信号转导网络（signal transduction network）系统 。;细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括：;第二节;一、第二信使的浓度和分布变化是重要的信号转导方式;细胞内信息物质(intracellular signal molecules) 第二信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质，具有如下特点： ① 短时间、快速改变浓度和分布； ② 不位于能量代谢途径的中心； ③ 阻断该分子的变化可以阻断细胞对外源信号的反应； ④ 作为变构效应剂作用于细胞内相应的靶分子。;细胞内的第二信使在信号转导过程中的主要变化是浓度的变化，催化它们生成的酶和催化它们水解的酶都会受到膜受体信号转导通路中的信号转导分子的调节。;常见第二信使;(一）环核苷酸是重要的细胞内第二信使;cAMP和cGMP的结构及其代谢;1．核苷酸环化酶催化cAMP和cGMP生成 ;2．细胞中存在多种催化环核苷酸水解的磷酸二酯酶;3．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性;蛋白激酶和蛋白磷酸酶;蛋白激酶A是cAMP的靶分子;cAMP激活 PKA影响糖代谢示意图;蛋白激酶G是cGMP的靶分子 ;;4．蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子;（二）脂类也可作为胞内第二信使;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化生成脂类第二信使;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂类第二信使的生成;磷脂酶C催化DAG和IP3的生成 ;2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 ;IP3的靶分子是钙离子通道;淋巴细胞和嗅觉细胞 ;DAG和钙离子的靶