遗传性心律失常范玉新chc心脏大会PPT.pptxVIP

遗传性心律失常疾病致心律失常性右室心肌病（ARVC）,遗传基因：10种对心血管疾病有针对性的新一代测序技术试验板为什么新一代测序技术？处理能力可扩展性速度分辨能力要克服这些障碍，一个全新的技术是必须的--新一代测序技术ILLUMINA公司的HiSeq和MiSeq高性能测序仪技术“Illumina公司测序的合成技术是最成功和广泛适用的下一代测序平台全球Illumina公司的下一代测序平台工作流程罗氏外显子捕获芯片罗氏外显子序列捕获技术： 基本解决方案可测量性:多路复用样品的概述遗传性心律失常的基因试验实验策略遗传性心律失常的基因试验解释测试结果阳性：监测计划/表型变异阴性:不排除不提供信息的:可变利用率服务器----不能清楚地确定变种基因的致病性遗传性 心律失常的基因试验临床效用和利益· 临床诊断的证实· 遗传心律失常的变异从拟表型或获得性遗传引起的心律失常(药物诱导)· 遗传性心律失常无症状家庭成员的风险评估(竞技体育)· 复发风险计算· 产前诊断或种植前遗传学诊断提供疾病的特定基因 面板约翰·威尔士心血管诊断实验室选择心血管疾病的基因面板马凡综合征冠心病扩张型心肌病左心室致密化不全肌营养不良和心肌病肥厚型心肌病肺动脉高压婴儿猝死房室阻滞 致心律失常性右心室发育 不良 多形性室性心动过速 遗传性长QT综合症 短QT综合症 Brugada综合症/ J波综合征限制性心肌病高脂血症遗传性心律失常疾病的遗传基因学检查遗传性心律失常疾病的遗传基因学检查你的基因组是独特的吗？超过99%的共同点单核苷酸多态性 拷贝数变异(CNV)一切都取决于你的基因吗?遗传药理学和药物基因组学正确的药物在合适的剂量,给准确的人面对人类疾病采取个体化治疗正确的剂量对心血管疾病采取正确的药物艾滋病恶性肿瘤抑郁症 肾上腺素能神经系统的过度激活促成了许多心血管疾病的病理生理。 β受体阻滞剂竞争性抑制AR功能,广泛应用于心血管疾病的治疗,如心力衰竭、高血压、心律失常、心脏性猝死、心绞痛等。 对β受体阻滞剂有反应至关重要AR途径的4个基因:肾上腺素受体β1亚型(ADRB1)、肾上腺素受体β2亚型、肾上腺素受体A-2C亚型基因、G蛋白偶联受体(GPCRs)激酶5(GRK5)基因。β受体阻滞剂和心血管疾病对β受体阻滞剂的反应不同个体间的变异性应归于在AR信号传导的基因遗传变异β受体阻滞剂在心脏衰竭药理遗传学研究·在心脏衰竭中广泛的药理遗传学研究已经完成。 · Kurnik等人发现，在健康受试者中种族也影响β受体阻滞剂的反应：黑人对β受体阻滞剂比白人敏感少，却具有相同的基因型arg389 Argene ADRB1;表明其他AR基因变异可能导致黑人对β受体阻滞剂更少的敏感性。假设假设:在AR基因遗传变异可能影响遗传性心律失常患者β受体阻滞剂的反应研究课题心律失常患者/(β受体阻滞剂反应结果）血液采集DNA离析测序或PCR隔离平行/限制基因焦磷酸测序技术未知的变化全基因测序心律失常分析(genotpying) 已知5靶基因的变种/β受体阻滞剂反应治疗心血管疾病 正确的药物和正确的剂量华法林氯吡格雷(PLAYIX)β受体阻滞剂华法林 ：CYP2C9, VKORC1：细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因( VKORC1)基因多态性明显影响华法林 抗凝治疗剂量。氯吡格雷 CYP2C19和ABCB1是影响氯吡格雷活化和吸收的基因。β受体阻滞剂ADRB1、ADRB2、 ADRA2C,GRK5是beta受体阻滞剂的作用靶点基因。贝勒医学院感谢Genetics of inherited Arrhythmic Disorders遗传性心律失常疾病遗传性室性心律失常可分为两大类:原发性心电疾病与致心律失常性心肌病.原发性心电疾病指无器质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病,包括长QT综合征(LQTS)、Brugada综合征、特发性室颤(IVF)、儿茶酚胺敏感的多形性室速(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)、特发性右室流出道室速(RVO-VT) 、短联律间期的尖端扭转型室速(或称短QT综合征).致心律失常性心肌病则是心肌病伴发室速,包括致心律失常性右室心肌病(ARVC)、扩张型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病(HCM).近十多年来,分子遗传学、基因技术的发展与心脏病学的结合使这些疾病的分子致病机制得以阐明.到目前已知所有的原发性心电疾病都是由编码各主要离子通道亚单位的基因突变引起的,因此这类病可通称为“通道病”.——————作者李翠兰[1] 胡大一[1] 许玉韵[2]“HUMAN GENOME PROJECT”1990年，国际协作的HGP正式