非甾体抗炎药的研发技术进展-国外医药抗生素分册.pdf

国外医药抗生素分册 2017年5月第38卷第3期 . 113 . 非甾体抗炎药的研发技术进展 李在兵，陈军利* ( 四川大学华西基础医学与法医学院，成都61004 1) 摘要：非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, N SAIDs)具有良好的抗炎、镇痛效果，在临床上得以广泛应 用。然而长期应用此类药物易引起严重的副作用。提高对N SAIDs耐受的研究方法不断得以改进，目前，发现新的具有靶点选 择性的N SAIDs成为了研发的热点。本文针对非甾体类抗炎药的分类及研发技术的发展历程进行综述，并对其研发技术的应用 进行了展望。 关键词：非甾体抗炎药；研发技术；分类 中图分类号：R943 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2017)03-0113-05 Advances in Research and Development of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Li Zai-bing, Chen Jun-li (School of Preclinical and Forensic Medicine, Sichuan University, Chengdu 610041) Abstract ：Nonsteroidal anti-inflammatory drugs have good anti-inflammatory and analgesic effects and are widely used in clinic. However, long-term use of such drugs can cause serious side effects. Approaches to improve the tolerance of NSAIDs are being improved.The development of new NSAIDs with high target-selectivity has become a hot research. In this paper, the classification and the development of research technologies of nonsteroidal anti- inflammatory drugs are reviewed. The application of the technologies is also prospected. Key words ：nonsteroidal anti-inflammatory drugs ；research technology ；classification 非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory 酸[3] 。这两个同工酶都有一个疏水通道，底物可以 drugs, NSAIDs)是市场和处方类药物中应用最频繁的 通过这个通道，到达酶的活性位点。COX-2 因为有 药物之一，具有抗炎、镇痛、退热的效能，被广泛 一个侧边结合口袋，使得疏水通道比COX- 1更大一 应用于缓解急性痛风、术后疼痛、肾脏绞痛、肠梗 些，这有利于研发特异性COX-2抑制剂[4] 。 阻、转移性骨疼痛等[1] 。N SAIDs通过抑制环氧化酶 N SAIDs通过抑制COX酶，阻止花生四烯酸转变 (COX)而发挥作用。COX有两个同工酶：COX- 1和 为合成前列腺素PG2 、环前列腺素、血栓素A2等类 COX-2 。生理状态下，COX- 1几乎在所有的组织和 花生酸的前体—前列腺素H2 ，从而缓解炎症、疼痛 细胞中都有表达，尤其在胃肠道、血小板中表达较 和发热。长期应用此类药物易引起胃肠道溃疡、肾脏 高，对胃肠道起到保护作用；COX-2在多数正常组 损害及严重的心血管副作用、心肌衰弱和中风。非甾 织不表达，但可被促炎因子、LPS(脂多糖) 、生长因 体类抗炎药罗非考昔就是因为心脏毒性而退出了市 子等刺激，从而快速表