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围生期药理学Perinatal Pharmacology China Medical University Wang Huai-Liang Ph.D. 内容 第一节? 围生期药物代谢动力学 第二节 药物对胎儿和新生儿的不良反应 第三节 分娩期及哺乳期用药 围生期药理学（perinatal pharmacology) 概念:研究药物在围生期对孕妇、胎儿 或新生儿之间相互作用规律。 内容涉及胎盘、胎儿、新生儿药理学。 围生期：多数人认为是胎龄满28周至初生后一周。 第一节????围生期药物代谢动力学一、胎盘药物代谢动力学 ㈠ 胎盘的生理学 胎盘是母体与胎儿实现物质交换的器官， 对胎儿有保护、营养作用，并具有代谢 和内分泌等生理功能。 胎盘屏障将母体血与胎儿血隔开，其屏 障功能远不如血-脑脊液屏障，生理性物 质和绝大多数药物都可通过。 ㈡ 胎盘的转运功能及药物转运 单纯扩散方式转运: O2, CO2、电解质、糖。 易化扩散和主动转运: 氨基酸、维生素等。 胞饮作用转运: 少量蛋白质、某些细菌、原 虫几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血 循环。绝大多数药物在胎盘通过单纯扩散转 运。 (三)影响胎盘内扩散因素 药物分子大小、药物浓度、脂溶性、极性、胎盘血流量。分子量400者容易透过胎盘， 1000难于扩散。甾体类激素(脂溶性高)容易通过胎盘。肝素(脂溶性低）不易通过胎盘。琥珀胆碱、筒箭毒碱(极性高)不易透过胎盘。胎儿体内血药浓度一般可达母体血药浓度的40%～100%。地西泮在胎儿的血药浓度可超过母体（蛋白结合率不同？）。 （四）胎盘的代谢功能 1．胎盘微粒体中存在细胞色素P-450 同功酶，有药物代谢作用 2．普鲁卡因、乙酰水杨酸可在胎盘中 代谢，与母体比较属次要位。 二、胎儿药物代谢动力学特点 1．大部分药物经胎盘进入胎儿体内 2．羊水肠道循环：少量药物经羊膜 进入羊水，被胎儿吞饮，胃肠道 吸收，药物经胎儿肾脏排泄到羊 水后可再被胎儿吞饮吸收。 3．胎儿的血浆蛋白含量较低，游 离型药物较多。 4．药物不经过胎儿肝脏，胎血中药物 浓度上升较快。 5．胎儿肝脏能代谢少量药物，临近分 娩肝脏代谢的能力增强。 6．代谢反应方式：氧化、还原和水解， 但无结合型反应。 7．进入胎儿体内的药物需扩散回母体 后，通过母体代谢、消除。 三、 新生儿药物代谢动力学特点 1．新生儿胃肠道尚未发育完善，肠管 相对较长，肠壁的通透性较大，口 服药物易吸收但不规则，个体差异 较大，更需注意用药“个体化”。 2. 皮肤、粘膜易吸收而中毒 新生儿体表面积相对大，皮肤角质 层薄，皮下毛细血管丰富，外用药物 易通过，滴鼻净滴鼻可引起恶心、呕 吐、腹痛、呼吸抑制、心率减慢、体 温下降等。硼酸外用、酒精擦浴、外 用红汞等均可经皮肤吸收而引起中毒。 3．药效相对强 新生儿细胞外液较多，细胞外液 与体重之比为成人的2倍，因而造成血 药浓度相对较低。新生儿血浆蛋白含 量较少，药物与血浆蛋白的结合率也 低，使游离型药物比例增大药物作用 增加。 4．新生儿血脑屏障尚未健全 有些药物如抗生素等能在脑脊 液中较多分布，造成对中枢神经系 统的不良反应。 5．肝内的药物代谢酶活性较低 易造成药物在体内的蓄积而引起对 机体的损害。如氯霉素、磺胺类、 硝基呋喃类、水杨酸类等 6．肾组织结构发育未全 肾小球数量较小。按体表面积计算， 新生儿的肾清除率仅为成人的30%～ 40%。 * *