医学论文-p53基因在膀胱癌中的研究进展.docVIP

医学论文-p53基因在膀胱癌中的研究进展 ??????????????? 作者：曹宇，古力米热，张正彪?? 【摘要】? p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。 p53基因与人类50%的肿瘤有关，作为抑癌基因，p53基因的突变与癌症的产生密切相关。突变后的p53蛋白在泌尿系统肿瘤中的阳性表达率很高，具有很高的预后价值；另外，p53和其他基因及其产物的联系也具有重要的意义。本文综述了p53基因抑癌和突变致癌的基本机制，讨论了p53在膀胱癌研究中的现状和在基因治疗中的应用前景。 【关键词】? p53；膀胱癌；突变；基因治疗 ??? ［Abstract］? So far as we know,p53 gene,which is responsible for 50% human cancer,has the closest relationship with cancer.As a tumor suppressor gene,the mutations of p53 play a vital role in the generation of tumor.The mutational p53 protein has been found a high positive expression rate in the tumor of urinary system,and has been shown great value in prognosis.In addition,the interactions between p53 and other genes or their products are of significance according to recent researches.In this article,the basic mechanism has been summarized as suppression of cancer addressed by p53 protein and the generation of cancer related with mutations of p53 gene,and the research progress on p53 gene in bladder cancer as well as the applicable prospect of p53 related gene therapy in bladder cancer has also been discussed. ??? ［Key words］? p53;bladder cancer;mutation;gene therapy ??? 随着分子生物学及其相关学科的发展,在膀胱肿瘤基因的研究上,人们也取得了许多重要的成果。在所有肿瘤抑制基因中，p53基因是最受瞩目的一个,野生型p53基因与细胞周期生长调节、细胞转化的调节、DNA复制以及诱导细胞程序性死亡有密切关系。p53基因与膀胱肿瘤的发生和发展关系密切，目前对p53基因及蛋白在膀胱癌中的研究和基因治疗都取得了一定进展。 ??? 1? p53基因的突变及相关癌基因与癌症发生密切相关 ??? p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因位于人染色体17p13.1上，p53基因转录成2.5 KbmRNA，编码393个氨基酸蛋白，分子量为53 kD，野生型p53蛋白分为N-末端的转录活化区、信号区、顺序专一的DNA结构区、四聚体化区、C-末端的非专一DNA结合区［1］。 ??? 人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，随着研究的深入,发现p53分为两型:即野生型和突变型。野生型p53基因为隐性抑癌基因,突变型p53基因为显性癌基因。野生型p53基因在正常条件下是一种不稳定的调节蛋白,其半衰期只有20 min,因此在正常细胞中几乎检测不到野生型p53蛋白的表达,突变性p53蛋白半衰期为1.4～ 7h不等，可以用免疫组化的方法间接检测得到［2］。平常用免疫组化方法检测到的都是突变型p53,突变型p53的堆积是野生型p53失活的结果。野生型p53的抗肿瘤作用主要是阻滞G1/G0期使细胞不能进入S期［3,4］，从而抑制细胞的增殖。近年来研究表明,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制,野生型p53表达的激活有3种途径:第一条途径由DNA损伤所触发,其激活依赖两种蛋白激酶ATM（ataxia telangiectasia mutated）和Chk2,ATM由DNA双链断裂所激活,而Chk2又由ATM激活。第二种途径由生长信号异常所触发,如原癌基因Ras或Myc。第三条途径由化疗药物、紫外线、蛋白激酶抑制剂所诱导。其