精神病学基础PPT.ppt

儿茶酚胺 儿茶酚胺 儿茶酚胺 （二）多巴胺受体 1 受体分型： DA受体分为D1和D2受体家族，均为G蛋白偶联受体 ：D1受体家族包括D1和D5受体，D2受体家族包括D2、D3、D4受体。D1受体家族与Gs蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶（AC），而D2受体家族与Gi蛋白偶联，抑制AC。 2 受体的功能：突触前DA自身受体抑制神经元电活动、对DA合成和释放的负反馈调节。 ⒊ DA受体的功能 ⑴突触前DA自身受体对神经元电活动、DA合成和释放的负反馈调节：DA受体可以位于突触前，或者突触后。在突触前，D2受体作为自身受体有三种功能：调制神经元放电，调节DA合成和释放。位于胞体、树突的自身受体激动可以抑制神经元放电。位于神经末梢的受体负反馈调节DA的释放，或者负反馈调节DA合成酶的活性，减少DA合成。D2受体抑制DA释放的机制是通过Gi/o蛋白介导或直接作用，使突触前膜Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少。黑质和中脑腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元的突触前D2受体激活，通过Gi蛋白介导使突触前cAMP浓度降低，cAMP依赖的PKA对酪氨酸羟化酶（TH）磷酸化减少，TH酶活性降低以致DA的合成减少。 儿茶酚胺 ⑵突触后DA受体对运动和精神活动的调节：在突触后，D1和D2受体参与运动的调节，垂体D2受体激动抑制催乳素释放，延髓呕吐中枢化学感受器的D2受体兴奋可以致呕吐。精神分裂症患者D1功能减退，而D2功能亢进，所以D2受体是抗精神病药物的作用靶受体。D3受体激活抑制运动，减少可卡因和腹侧被盖区自我刺激的奖赏效应，非典型的抗精神病药物clozapine与D3受体亲和力很高，由于D3受体较少分布在基底节，所以clozapine兴奋D3受体后引起锥体外系的副反应低，有望成为治疗药物成瘾或精神病的靶受体。 5-羟色胺 一、5-羟色胺的代谢 （一）5-羟色胺合成底物是色氨酸，色氨酸羟化酶是合成的限速酶 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine， 5-HT)合成的底物是色氨酸，经色氨酸羟化酶羟化生成5-羟色氨酸，再经5-羟色氨酸脱羧酶脱羧生成5-羟色胺。5-HT不易通过血脑屏障，所以中枢神经系统和外周的5-HT分属两个独立的系统。 （二）5-HT的囊泡储存需要5-HT结合蛋白 5-HT在胞浆内合成后进入囊泡储存，5-HT在囊泡内与一种特异的5-HT结合蛋白(specific 5-HT binding protein， SBP，分子量45KD)紧密结合，有利于5-HT的囊泡储存，但5-HT仅在含K+和Fe2+的缓冲液内能与SBP结合，囊泡内K+浓度高，符合这种条件，但经胞裂外排，5-HT与SBP的复合物被释放到细胞外，因细胞外液中Na+浓度高，K+浓度低，5-HT与SBP解离，解离后5-HT起递质作用。SBP由5-HT能神经元的胞体合成，经快速轴浆运输至末梢，然后进入囊泡，有人认为SBP在5-HT的储存中发挥重要作用。 5－羟色胺生成与失活 5－羟色胺的前体是色氨酸。 色氨酸经两步酶促反应，即羟化和脱羧，生成5－羟色胺。 5-羟色胺的失活也与去甲肾上腺素的失活相似，单胺氧化酶MAO等能使5-羟色胺降解破坏，突触前膜也能再摄取5-羟色胺加以重新利用。 PCPA阻断色氨酸向5-羟色胺酸转化。 5－羟色胺生成与失活 （三）5-HT的失活 释放后主要依靠突触前膜转运体重摄取，终止其生理活动，部分经酶解消除。 ⒈ 5-HT转运体 与NA、DA转运体同属Na+/Cl-依赖型转运体，具有NA、DA转运体同样的特征。神经胶质细胞膜上也存在这种转运体，5-HT被膜转运体摄取回到胞浆内；再经囊泡膜单胺类转运体转运入囊泡内储存。 5－羟色胺生成与失活 ⒉ 5-HT的降解过程 是先在单胺氧化酶（MAO）作用下氧化脱氨而成为5-羟吲哚乙醛，然后经醛脱氢酶快速氧化成5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid， 5-HIAA)。单胺氧化酶可以存在于胞内线粒体表面，也可以存在于突触后膜。释放至突触间隙的5-HT，有一部分被存在于突触后的MAO破坏。 5-羟色胺受体 （一）5-HT受体除5-HT3受体外，均为G蛋白偶联受体 5-HT受体分7种亚型，即5-HT1-7，其中5-HT1、5-HT2进一步分若干种亚型。在中枢神经系统，5-HT1受体占多数，5-HT2受体主要分布在外周。受体的信号转导分二类，5-HT3受体是离子通道型受体，其它的5-HT受体都是典型的7次跨膜的G蛋白偶联受体。5-HT1受体与Gi偶联，可减少cAMP生成，5-HT4、5-HT6、5-HT7受体与Gs偶联，可增加cAMP生成。5-HT2受体与Gq偶联，可增加细胞内DAG和IP3的水平 5-HT受体亚型 ⒈ 5-HT1受体 5-HT1受体共有5种