第三章 药物的杂质检查 药物分析 教学课件.ppt

第三章 药物的杂质检查 第一节 概述 一、药物的纯度要求（purity) 药物的纯度是指药物纯净的程度，反映药物质量的优劣。含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体有害的物质。 一、药物的纯度要求（purity) 对药物的纯度的认识是在长期实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高，而提高对药物纯净的要求程度。药物纯度的控制主要由ChP中“检查”项下的杂质检查来控制，并注意考查药物的性状、理化常数、含量测定等方面的综合因素。 二、药物中杂质的来源与种类（一）杂质的来源 1. 生产过程中引入 （二）、杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 第二节 一般杂质的检查方法 一、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 三、铁盐检查法 四、重金属检查法 六、溶液颜色检查法 八、溶液澄清度检查法 十、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 标准比色液的配制 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察 观察方法 目视比色法 方法 ：取规定量的供试品，加水溶解使成10ml,必要时滤过，滤液于规定波长处测定，吸收度小于规定值。 第二法 分光光度法 原理 ：供试品与标准比色液之间的颜色差异，可以通过分别比较它们与水之间的色差值来得到，也可以通过直接比较它们之间的色差值来得到。 第三法 色差计法 七、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 液体石蜡中的树脂、色素、芳香烃等 柠檬酸中的酒石酸 七 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； （3）高锰酸钾液 比色：同置白色背景前，平视观察比较 不溶性杂质的存在 标准比浊液：硫酸肼+乌洛托品 白色浑浊的福末肼聚合物 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 澄清度标准溶液配制 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。 1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2% 九、炽灼残渣检查法 九 2. 操作方法 供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 ***炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为 A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ ***炽灼残渣的限量一般为 A. 1％ B. 0.5％～1％ C. 0.4％～0.5％ D. 0.2％～0.3％ E. 0.1％～0.2％ （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。 干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。 （二） 干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 干燥失重测定法 （三） 减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。 干燥失重测定法 A．干燥失重测定法 B．炽灼残渣检查 C．两者皆是 D．两者皆不是 1. 有机物杂质检测法（D） 2. 不溶物的测定法（D） 3. 杂质检查法（C） 4. 有机药物中不挥发无机物的检测法(B) 5. 药物中挥发性物质的检测法（A） *** 干燥失重测定的方法有 A．炽灼（500～600℃）法 B．常压恒温干澡法 C．减压干燥法 D．干燥剂干燥法 E．减压干燥剂干燥法 *** 干燥失重测定中应注意哪几个方面 A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mm B. 干燥温度一般为105℃ C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分和挥发性物质