药理讲义-中枢神经系统-镇静催眠药.doc

你的考试好帮手，记住我们的网址：.快乐阅读网 你的考试好帮手，记住我们的网址：.快乐阅读网 第三篇 中枢神经系统药理 第十二章 镇静催眠药 本章要点： 掌握地西泮的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。 熟悉其它苯二氮卓类药物的药理作用特点。 熟悉巴比妥类药物的药理作用、药动学特点、不良反应及中毒的解救。 了解其他镇静催眠药的药理作用特点。 一、概述 镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药，指能引起镇静和近似生理睡眠的药物。镇静药与催眠药之间无明显界限，同一种药物小剂量时表现为镇静作用，中等剂量可出现催眠作用，较大剂量有抗惊厥作用。反复应用可出现耐受性和依赖性。 二、苯二氮卓类 benzodiazepines（BDZ） 包括地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝基安定、奥沙西泮和三唑仑等。 地西泮 diazepam (安定) 【药动学】 口服吸收迅速而完全；脂溶性高；作用快而短；其代谢产物去甲地西泮和奥沙西泮有药理活性；少量地西泮可通过胎盘和乳汁排出。 【药理作用及用途】 抗焦虑作用 小于镇静剂量时即可显著改善焦虑症状，与选择性抑制边缘系统有关。 催眠镇静作用 小剂量镇静，较大剂量催眠，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。有以下优点：⑴ 对REMS影响小，停药后反跳现象轻；⑵ 治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉安全范围大；⑶ 对肝药酶物诱导作用；⑷ 依赖性、戒断症状轻。用于失眠、麻醉前给药和心脏电击复律或内镜检查前给药。 抗惊厥作用和抗癫痫作用 有很强的抗惊厥作用，其作用机制与促进GABA的功能有关。用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。为治疗癫痫持续状态的首选药。 中枢性肌松作用 肌松、降低肌张力作用。可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。 【作用机制】 苯二氮卓类受体分布与γ-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体基本一致，两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上，空间上相距很近。 GABAA受体与Cl-通道相偶联，是Cl-通道的门控受体，当GABA与受体结合后，Cl-通道开放频率增加，Cl-内流增多，使神经细胞超极化，产生抑制性效应。 与苯二氮卓受体结合后，通过促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流，从而产生多种中枢性抑制作用。 【不良反应】 毒性小，安全范围大。常见副作用为嗜睡、头昏、乏力；记忆力下降、头痛、易激动等；大剂量偶致共济失调、运动功能障碍、语言含糊不清等。偶见过敏反应如皮疹、白细胞减少等。静注过快可致昏迷和呼吸抑制。长期应用可产生耐受性、习惯性和成瘾性，但比巴比妥类发生率低。老年患者，肝、肾和呼吸功能不全者，青光眼和重症肌无力者慎用。孕妇忌用。 氯氮卓 chlordiazepoxide（利眠宁） 为最早合成和应用的为长效BDZ类药物。药理作用与不良反应类似于地西泮。口服吸收完全但较缓慢，肌内注射吸收缓慢且不规则，与血浆蛋白结合率为96%，消除t1/2为7~13 h。氯氮卓的活性代谢产物为去甲氯氮卓、地莫西泮和去甲地西泮等，这些代谢物在体内代谢缓慢，长期应用可引起代谢物积聚。临床用于焦虑症、神经官能症和失眠，也用于控制戒酒后出现的症状。 奥沙西泮 oxazepam（去甲羟基安定，舒宁） 是地西泮的活性代谢产物。口服吸收慢而不完全，3 h达血药浓度高峰，能通过胎盘屏障，也可分泌进入乳汁，与血浆蛋白结合率为98%左右，消除t1/2为5~10 h。作用与地西泮相似，抗焦虑与抗惊厥作用较强，催眠与肌肉松弛作用较弱。主要用于焦虑症，也用于失眠和癫痫的辅助治疗。不良反应同地西泮。 硝西泮 nitrazepam（硝基安定） 为中效BDZ镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用，引起近似生理睡眠，型后无明显后遗作用。服药后15~20 min可入睡，维持6~8 h。口服易吸收，2 h达血药浓度峰值，但个体差异较大。与血浆蛋白结合率为87%左右，消除t1/2为26 h，能通过血脑和胎盘屏障，可从乳汁分泌。用于各种失眠，也可用于癫痫，对癫痫持续状态有显效，对阵挛性发作效果较好。也用于婴儿惊厥。不良反应轻，老年人对本药敏感，用量勿超过成人的1/2。长期应用会产生依赖性。 氟硝西泮 flunitrazepam（氟硝安定） 口服吸收迅速，约80%与血浆蛋白结合，可透过胎盘和从乳汁分泌。单次用药t1/2为10~20 h，长期应用可达20~36 h。药理作用与硝西泮类似，但镇静催眠和肌松作用较强。用于各种失眠症，能迅速诱导入睡，也可用于诱导麻醉。 艾司唑仑 estazolam（三唑氯安定，舒乐安定） 为新型中效BDZ镇静催眠药，具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用及较弱的肌松作用。催眠作用强，口服20~60 min后可入睡，维持5~8 h，t1/