12 抗帕金森病药.pptVIP

* * 第一节 抗帕金森病药 第十四章 抗中枢神经系统退行性疾病药 发病机制 黑质-纹状体通路中 多巴胺能神经功能减弱拟多巴胺类药 胆碱能神经功能相对增强胆碱受体阻断药 临床表现 进行性运障: 运动不能，运动减少 肌强直: 肌肉僵直，“面具脸” 震颤: 静止性震颤 共济失调: 运动协调不良，平衡障碍 一 拟多巴胺类药 左旋多巴（L-dopa） 药理作用 左旋多巴在脑内经脱羧酶脱羧转变为多巴胺,补充黑质-纹状体通路中多巴胺的不足. 临床应用 对轻症和年轻患者较好，重症和年老衰弱者疗效较差 对肌肉强制和运动障碍较好，对肌肉震颤疗效差 作用慢，2-3周才开始改善客观体征 不良反应 胃肠道反应 心血管反应：直立性低血压，激动β受体和DA受体，引起血管扩张 不自主的异常运动和“开关现象” 精神障碍 药物相互作用 Vit B6多巴胺脱羧酶的辅基：禁用 抗精神病药：吩噻嗪，丁酰苯，利血平禁合用 单胺氧化酶抑制剂：苯已肼禁用 拟肾上腺素药：禁用 外周多巴胺受体阻断剂：多潘立酮不进入中枢，可合用 卡比多巴 不易透过血脑屏障，是较强的外周多巴脱羧酶抑制剂 与左旋多巴合用，可减少多巴胺在外周组织生成，从而提高脑内多巴胺浓度，因而提高左旋多巴的疗效，并减小其副作用 1：10合用，可使左旋多巴的最适剂量减少75%。减少对心脏的毒副作用 两药合用是治疗PD的常规用药 金刚烷胺 对各种类型的症状有效 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药 见效快，但持续时间短 与抗胆碱药苯海索或复方多巴制剂合用有协同作用 司来吉兰 选择性单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂，抑制脑内多巴胺的降解代谢，使多巴胺浓度增加有效作用时间延长 抑制黒质-纹状体超氧阴离子与自由基的形成，延迟神经元变形和PD发展 作为辅助用药，与左旋多巴合用可减少副作用 二 中枢抗胆碱药 作用机制 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，恢复多巴胺能神经系统和胆碱能神经系统的平衡 传统的胆碱受体阻断剂外周副作用明显 苯海索，又名安坦 适用于轻症PD患者，治疗辅助用药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆症 血管性痴呆症 原发性痴呆症：阿尔茨海默病（AD） 临床特征 记忆力、判断力、抽象思维等一般智力丧失 视力运动能力等不受影响 机制不明，尚无有效的治疗方法 增加中枢胆碱能神经功能，胆碱酯酶抑制药效果相对肯定 60岁以上10%，85岁以上50% 他克林：第一代可逆性胆碱酯酶抑制药，作用环节多；目前最有效的AD治疗药物之一 作用机制： 抑制胆碱酯酶，减少Ach的降解，增加Ach含量 激动M和N 受体，促进Ach释放 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习记忆能力的降低 不良反应：肝毒性，治疗终止的主要原因 多奈哌齐：剂量小，毒性低；不良反应少，耐受性好 加兰他敏：对神经元AchE选择性较高；无肝毒性 石杉碱甲：效果好，毒性低