真菌感染金标准ppt课件.pptVIP

Please see full prescribing information on last pages and also on accompanying CD-ROM. 治疗严重深部真菌感染金标准 伏立康唑(威凡?) 化学结构和作用机制 独特的药代动力学特性 吸收、分布、代谢和排泄 口服后迅速且几乎完全吸收 1-2小时达血药浓度峰值(Cmax) 口服生物利用度高 (~96%) 保证静脉口服序贯用药 预计稳态时表观分布容积为4.6 L/kg 药物在组织中分布广泛(包括脑脊液) 血浆蛋白结合率约为58% 主要通过肝脏细胞色素P450同工酶代谢 2%的药物以原形从尿液中排出 特殊人群的药代动力学 肝脏受损患者 急性肝酶升高患者无须调整剂量 轻、中度肝硬化患者负荷剂量不变，维持剂量减半 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 肾脏受损患者 无需调整口服剂量 肌酐清除率50mL/min者：推荐口服用药 儿童 (12 岁) 目前能够确定最佳用药剂量的资料有限 广谱、强效的抗真菌活性 伏立康唑对曲霉菌具有强大的杀菌活性 几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感 伏立康唑对耐氟康唑念珠菌有效 超越传统抗真菌药的临床疗效 适应症 侵袭性曲霉菌病 对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括克柔念珠菌) 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的感染 伏立康唑组第12周时的临床有效率明显高于两性霉素B组 伏立康唑作为初始随机治疗结束时的临床有效率明显高于两性霉素B组 按不同感染部位和基础疾病分组的临床有效率，伏立康唑组明显高于两性霉素B组 确诊或拟诊病例临床有效率，伏立康唑组明显高于两性霉素B组 伏立康唑组早期并持续表现出生存益处 全球侵袭性曲霉菌病对照研究 两性霉素B组中被判定为曲霉菌病是其致 死原因*的患者数超过伏立康唑组两倍多 因不能耐受或临床疗效不佳改用OLAT的伏立康唑组患者比例明显低于两性霉素B组 治疗难治性侵袭性念珠菌感染(此前经抗真菌治疗?7天且证实无效）总体有效率*为55% (27/49) 威凡可有效治疗不同念珠菌导致的难治性感染 威凡可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染 超越传统抗真菌药的临床疗效 伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素B相比具有更好的生存益处和总体临床反应 伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染 伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染 可接受的总体安全性和耐受性 不良事件 临床试验中?报导最多的(任何原因)不良事件包括： 视觉障碍* 、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、脓毒血症、周围性水肿、腹痛、呼吸系统疾病、急性肾功能衰竭和幻觉 最常见导致停药的药物相关性不良事件： 肝酶升高、视觉障碍和皮疹 视觉障碍 在临床试验中，约有30%的患者经历了视觉障碍： 视力改变/增强 视力模糊 色觉改变 畏光 视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或用药剂量有关 在健康志愿者研究中，视觉障碍多发生于用药后(静脉/口服)平均约30分钟内，且历时约30分钟(中位数)* 对视觉的影响通常轻微，由此导致患者的停药率1% 肝脏不良事件 临床试验中13.4%接受伏立康唑治疗的患者发生了有明显临床意义的转氨酶异常 可能与用药剂量和/或血药浓度较高有关 大多数肝功能指标异常者在用药期间无需调整剂量、或在调整剂量后/停药后可恢复正常 仅有少数合并严重基础疾病的患者在应用伏立康唑期间发生了严重的肝脏反应 包括临床性肝炎、胆汁郁积和暴发性肝功能衰竭(包括可致死的肝功能衰竭) 常规监测肝功能 如果出现明显的肝脏损害，应考虑停药 用法和用量 伏立康唑在国内上市的剂型 威凡?(伏立康唑)可溶解的注射用无菌粉末 白色冻干粉剂 正常情况下内含200mg伏立康唑 每支为30mL透明玻璃小瓶包装 威凡?(伏立康唑)片剂 薄膜衣片 200mg/片，10片/盒 成人和儿童用药 肝功能受损患者用药 急性肝功能异常(谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高) 无需调整剂量 监测肝功能进一步升高 轻、中度肝硬化(Child-Pugh A 和 B) 使用标准负荷剂量 维持剂量应减半 严重肝硬化(Child-Pugh C)尚未研究 仅在权衡利弊后使用 严密监测药物毒性 肾功能受损患者用药 口服用药： 轻至重度肾功能受损患者无需调整剂量 静脉用药： 中、重度肾功能受损(肌酐清除率50mL/min)患者可能发生赋形剂SBECD蓄积 利大于弊时方可静脉给药 必须严密监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药 用法 伏立康唑片剂至少应在餐前或餐后1小时服用 伏立康唑静脉滴注前应予溶解和稀释 静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，滴注时间须1至2小时以上 禁止静脉推注给药 药物相互作用中的禁忌和剂量调整 伏立康