药物的杂质检查--药物分析ppt课件.pptVIP

一、利用药物和杂质在物理性质上存在的差异进行杂质检查 1.臭味 2.挥发性 3.颜色 4.溶解行为 5.旋光性和吸光性等 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异进行杂质检查 1.呈色反应 2.沉淀反应 3.生成气体 4.氧化还原性的差异 5.酸碱性的差异 三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异进行杂质检查 1.薄层色谱法 2.高效液相色谱法 3.气相色谱法等 六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察 观察方法 标准比色液的配制 第二法 分光光度法 单一波长定量 第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。 测色仪器一般为光电积分型色差计 七、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法 对照法 2. 反应原理： 乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水” 定义：炽灼残渣是指将药品（多为有机化合物）经加热灼烧炭化后，再加硫酸并炽灼(700～800℃)至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐。 八、炽灼残渣检查法 1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 2. 操作方法 3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化 九、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； 比色：同置白色背景前，平视观察比较。 十、干燥失重测定法 定义： 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 测定方法 （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。 ★第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 （二）恒温减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分不易除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。 （三）干燥器干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 常用干燥剂：无水氯化钙、硅胶、P2O5 十一、水分测定法 费休氏法 甲苯法（适用于挥发性药物的测定） 主要采用费休氏法测定药品中的水分。 费休氏法原理： 利用碘在吡啶和甲醇溶液中将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要定量的水参加反应的原理来测定样品中的水分含量，为非水溶液中的氧化还原滴定反应，采用的标准滴定液称费休氏试液，是由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇按一定比例组成。 1.指示滴定终点方法： ①自身作指示剂法，即利用碘的颜色指示终点，终点前溶液呈浅黄色，终点时溶液为红棕色（微过量的费休氏试剂中碘的颜色） ②永停滴定法：按永停滴定法操作，当滴定至电流计指针突然偏转，并持续数分钟不退回时，即为商定终点。 2、操作方法 费休氏试液的标定 采用水分侧定仪直接标定。或取干燥的具塞玻瓶，精密称入重蒸馏水约30mg，除另有规定外加无水甲醇2~5ml，在避免空气中水分侵入的条件下，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另作空白试验。 供试品的测定： 精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1～5ml)，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定，或将供试品置干燥的具塞玻瓶中，加溶剂2~5ml，在不断振摇(或搅拌)下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另作空白试验。 所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。 试剂的含水量应控制在0.1%以下 十二、残留溶剂测定法 残留溶剂：指在原料