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第三十五节 β-内酰胺类抗生素
第三十五节 β-内酰胺类抗生素
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抗生素分类: 1.β-内酰胺类: (1)青霉素类:天然青霉素、半合成青霉素类 (2)头孢菌素类 (3)非典型β-内酰胺类 2.大环内酯类、林可霉素类 3.氨基苷类、多肽类 4.四环素类、氯霉素类 一、青霉素类 (一)天然青霉素 青霉素G(苄青霉素)——母核:6-APA(6-氨基青霉烷酸) 【药动学】 口服易被胃酸破坏,吸收极少;肌内注射吸收快而全,分布于细胞外液,脑膜炎时可透入脑脊液;由肾小管主动分泌而排泄,可被丙磺舒竞争性抑制,从而可延缓青霉素的排泄,提高其血药浓度,并延长半衰期。 【抗菌作用】 1.革兰氏阳性球菌:溶血性链球菌,金黄色葡萄球菌,肺炎球菌 革兰氏阳性杆菌:白喉杆菌,破伤风杆菌,炭疽杆菌 革兰氏阴性球菌:脑膜炎双球菌,淋球菌 2.螺旋体、放线菌、部分分支杆菌 3.革兰氏阴性杆菌——抗菌作用弱 【临床应用】 敏感菌所致感染 1.链球菌感染:咽炎、肺炎、败血症、猩红热、心内膜炎、脑膜炎等 2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎 3.螺旋体病:梅毒、回归热、放线菌病等——大剂量 4.革兰氏阳性杆菌感染,如破伤风、白喉、炭疽病——需加用抗毒素 【抗菌作用机制】 青霉素类的β-内酰胺环与抗菌活性有关,而噻唑环与过敏反应有关。 (1)青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合后,青霉素的β-内酰胺环抑制PBPs中转肽酶的交叉联结反应,阻碍细胞壁粘肽生成,使细胞壁缺损。 (2)青霉素还可激活细菌的自溶酶,从而使细菌体破裂死亡。 【不良反应】 1.过敏反应,尤其是过敏性休克 表现:冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、血压下降、昏迷等; 防治措施:1)询问病史;2)皮试;3)给药后观察30分钟。 抢救首选肾上腺素,同时采取吸氧、输液、人工呼吸等。 2.局部刺激:如注射部位疼痛,硬结较常发生; 3.赫氏反应:治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、心动过速等,可能危及生命。 (二)半合成青霉素 青霉素G:不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、易引起过敏反应。 半合成青霉素:分四类——耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌广谱类。与青霉素G有交叉过敏性。 1.耐酸青霉素:可口服,如青霉素V,国内少用。 2.耐酶青霉素:β-内酰胺环不受β-内酰胺酶的破坏。 作用特点:对耐青霉素G的金葡菌有效。但对其他细菌的作用弱。耐酶并耐酸,可口服。 代表药物:苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。 3.广谱青霉素:氨基青霉素类(氨苄西林类) 作用特点:抗菌谱广,对G-杆菌也有杀灭作用。耐酸,不耐酶(对耐药金葡菌无效),对绿脓杆菌无效。 代表药物:氨苄西林、阿莫西林(羟氨苄青霉素)、匹氨西林。 氨苄西林:敏感菌引起的尿路感染、呼吸道感染、胆道和肠道感染、脑膜炎等。耐药菌增多,不宜单独使用。 氨氯西林:氨苄西林+氯唑西林——耐酶。 阿莫西林(羟氨苄青霉素):对HP(幽门螺旋杆菌)作用强, 4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类: 作用特点:对铜绿假单胞菌、变形杆菌活性强; 对厌氧菌有效;不耐酶。 (1)羧基青霉素类(羧苄西林、替卡西林等):用于绿脓杆菌,变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。 (2)脲基青霉素类(呋苄西林、美洛西林、哌拉西林等):对绿脓杆菌有效外,还对克雷伯菌有较好的疗效。 5.作用于革兰阴性菌的青霉素类:美西林、替莫西林等。 二、头孢菌素类 母核:7-ACA(7-氨基头孢烷酸) 特点:抗菌谱广,抗菌力强,对β-内酰胺酶稳定,过敏反应少(与青霉素有部分交叉过敏性)。 作用机制同青霉素。 根据对对β-内酰胺酶稳定程度分为4类: 1.第一代:主要用于敏感的G+菌感染,包括耐药金葡菌感染。轻、中度感染。对肾脏有一定毒性。 注射用:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。 口服用:头孢氨苄、头孢羟氨苄。 2.第二代: 注射用:头孢呋辛、头孢孟多、头孢西丁。 口服用:头孢克洛。 3.第三代:基本无肾毒性。头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效。 注射用:头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑肟。 口服用:头孢克肟。 4.第四代:G+、G-均有高效,无肾毒性,用于对第三代头孢耐药的G-杆菌感染。 注射用:头孢吡肟。 总结—— 1.各类药物的特点: (1)对β-内酰胺酶一代比一代稳定;
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