维生素D与2型糖尿...docVIP

维生素D与2型糖尿病及其大血管病变关系研究进展 冯龄综述 叶红英审校 [摘要] 近年来研究结果显示，维生素D不仅在调节骨及矿物质代谢中起重要作用，而且还与多种慢性疾病密切相关。维生素D通过抑制自身免疫反应，促进胰岛素合成与分泌，增加胰岛素敏感性等多种机制在糖尿病的发病机制中起重要作用。维生素D还通过缓解炎性反应，减少动脉内皮损伤在糖尿病的大血管病变中起重要作用。 [关键词] 维生素D；糖尿病；2型；大血管病变 维生素D（vitamin D）又称为钙化醇，是一种脂溶性维生素，维生素D有双重来源，既可摄取自食物，也可经紫外线照射皮肤由7-脱氢胆固醇自身合成。生理状态下，人的真皮层含有7-脱氢胆固醇，经过阳光紫外线（波长290-315nm）照射转变为胆钙化醇（维生素D3）。胆钙化醇在肝脏中经25羟化酶转化为25羟维生素D（25OHD）,然后在肾脏经1α羟化酶生成维生素D的最具活性产物1,25（OH）2D3，其作用除了调节钙磷代谢，促进肠钙磷吸收，在骨骼代谢，骨质形成用于佝偻病治疗等方面起重要作用，还具有免疫调节、神经、生殖、内分泌调节的作用。很多临床和流行病学证据表明维生素D是糖尿病的保护因素，2型糖尿病（T2DM）是更易于发生维生素D缺乏的个体。本文就维生素D缺乏与T2DM及其大血管并发症的关系做一探讨。 1 维生素D缺乏现状 血清25OHD可用于评价体内维生素D的水平，它的生物半衰期是3周左右，较1,25（OH）2D3（半衰期4-6小时）更为稳定。虽然目前对于血清25OHD的正常水平还未达成共识，但是大多数专家将25OHD水平<20ng/ml（50nmol/l）定义为维生素D缺乏[1]。血清25OHD正常参考范围时20-100ng/ml，但当血清25OHD水平为21-29ng/ml（52-72nmol/l）时，就可以认为维生素D相对不足[2]。目前推荐正常血清25OHD水平是70-80nmol/l[2]。 现在VD缺乏或/不足成为全球性问题。美国的调查表明发现维生素D不足发生率在老年人，住院病人中最高。在美国，60%的家庭护理病人[3]，57%住院病人[4]存在维生素D缺乏。但维生素不足并不止限于老年人和住院人群中，数个研究发现维生素D缺乏率在健康年轻人中也较高。一项在波斯顿的研究发现，在冬季末近三分之二的健康年轻人存在维生素D不足[5]。相似的维生素D缺乏情况在欧洲和加拿大也有报道[6]。中东国家维生素D缺乏率更高。中东女性维生素D缺乏率更高于中东男性，可能原因是由于文化和宗教原因，中东女性皮肤暴露少于中东男性。我国维生素D缺乏不足情况也较为严峻，林旭[7]等进行的一项研究,调查了300余名北京及上海的中老年人，发现中国中老年人群血液维生素D整体水平较低，维生素D缺乏和不足分别占69.2%和24.4%，而维生素D充足的个体仅占6.4%。 2 维生素D与2型糖尿病 近年来，越来越多的研究提示维生素D与糖尿病的发生及并胰岛素敏感性、胰岛细胞凋亡及免疫保护等方面均有影响，维生素D在2型糖尿病的发生发展中起重要作用。NHANES III研究发现维生素D不足可能增加1型糖尿病和2型糖尿病的发病危险[8,9]。研究发现低维生素D状态与空腹血糖及口服葡萄糖耐量2小时血糖水平升高有关[10]。维生素D与2型糖尿病的关系与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及免疫因素有关。 1.1 维生素D与胰岛素抵抗 维生素D在体外研究中能够刺激胰岛素受体的表达，增强胰岛素对葡萄糖的转运，且这个过程是由维生素D受体（VDR）介导的。在胰岛素敏感的组织中，钙离子是胰岛素介导的细胞内反应介质，若胰岛素靶组织中钙离子浓度减少，可能会通过受损胰岛素信号转导降低葡萄糖转运体4的作用，从而导致外周胰岛素抵抗。Lee等[11]证实，1,25（OH）D3可以直接抑制过氧化物酶体增生物活化受体的表达，并抑制3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化，从而发挥其抗脂肪形成的作用，减少外周组织的胰岛素抵抗。 越来越多研究发现，维生素D缺乏与胰岛素抵抗呈正相关，这在一系列研究中已得到证实。美国第3次国民健康营养调查发现维生素D水平与胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）呈负相关[12]。Sheena 等[13]的研究纳入712名30岁以上T2DM和/或代谢综合征的高危人群，结果表明血清25OHD水平与HOMAIR具有独立负相关关系。 维生素D干预治疗对胰岛素抵抗影响，不同试验结果有所不同。Grimnes等[14]进行的一项病例对照研究结果显示，血清25OHD水平高的患者较25OHD水平低的患者胰岛素敏感指数（ISI）更高，HbA1c及甘油三酯的水平更低。低25OHD组随机分为研究组及对照组，研究组每周服