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前列地尔脂质乳剂研究进展 目录 概述 前列地尔属于天然前列腺素类物质，是一种高效生物活性物质。 不仅有明显扩张血管作用，还有抑制血小板聚集，降低血液黏度和红细胞聚集性，改善微循环，防止动脉粥样化脂质斑形成和改善神经损害等作用。 前列地尔剂型演变 前列地尔脂质乳剂结构 脂质乳剂及脂微球名称辨析 脂微球：脂微球是为了便于记忆和理解而提出的一个名称，被医生广泛接受，但是在经典的药剂学定义中并无此概念，只是一种习惯名称。 脂质乳剂：Washinton 1997年给出脂质乳剂定义：是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系,其中平均粒径200和50 nm的乳粒分别被称为脂质微球(lipid microspheres,LM)及脂质毫微球(lipid nanospheres, LN)。 脂质乳剂（lipid emulsions）属于更加规范的药剂学名称 前列地尔脂质乳剂剂型优势 前列地尔脂质乳剂的药理作用 靶向扩张病变及痉挛血管 1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。 前列地尔脂质乳剂扩血管原理 前列地尔脂质乳剂的药理作用二 凯彤抑制血小板聚集的作用机理 前列地尔脂质乳剂的药理作用三 1、NO与ET是目前公认的反映血管内皮功能的指标 2、使用前列地尔后外周血循环脱落内皮细胞（CEC)数量明显减少。 3、使用前列地尔后血浆内皮素（ET）明显降低。 4、通过保护内皮细胞可以抑制动脉粥样硬化形成。 临床应用研究进展 心血管疾病 脑血管疾病 呼吸系统疾病 肢体血管疾病 消化系统疾病 肾脏疾病 糖尿病并发症 突发性耳聋 冠状动脉粥样硬化性心脏病 前列腺素/血栓烷A2的比值失调是导致冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的主要原因。 冠状动脉强烈收缩和血栓形成是其关键的病理过程。 Lipo-PGE1通过以下途径保护心脏： 1、扩张血管，降低外周阻力。 2、增强心肌收缩力，增加心排血量。 3、抑制血小板聚集，防止血栓形成。 Lipo-PGE1的效果： 能够缓解心绞痛，减少心肌梗死的发生并减小心肌梗死面积。 早期急性心梗溶栓时前列地尔对心肌的保护作用 前列地尔脂质乳剂可降低患者1周后再梗死率及5周内再梗死率 前列地尔脂质乳剂明显提高心肌射血分数。 心力衰竭 PGE1作用机理： 扩张动、静脉血管，心脏前后负荷。 增加肾血流、利尿排钠减轻容量负荷。 增加心肌细胞的cAMP含量，在不加快心率的同时提高心肌收缩力，改善心脏搏出。 扩张冠脉血管，增加心肌供氧，增强心肌收缩。 降低血液粘滞度，从而有效地改善冠脉循环。 前列地尔脂质乳剂治疗充血性心力衰竭疗效观察 方法： Lipo-PGE1 VS 丹参。 观察指标： 症状、体征、心功评级，心电图、EF、CI 结果: 无论是显效率还是总有效率， Lipo-PGE1组都明显优于丹参组。 急性脑梗死 Lipo PGE1治疗急性脑梗死的机制： (1)、增加侧支循环，增加脑梗死半暗带区的局部血流。 (2)、抑制血小板的聚集，刺激t-pa，产生一定的溶栓作用。 (3)、增强红细胞变形能力，保护血管内皮，改善微循环。 (4)、减轻再灌注损伤，保护神经细胞。 (5)、PGE1能影响脂质代谢，防治动脉硬化。 前列地尔治疗急性脑梗死临床疗效观察 治疗组在常规基础上加前列地尔脂质乳剂10μg，ivgtt，qd，14d。 评价治疗前后神经功能缺损评分的变化及疗效。 结果显示治疗组神经功能缺损评分及疗效改善较对照组明显。 结论前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死安全有效。 支气管哮喘 花生四烯酸的代谢物白三烯及多种前列腺素是哮喘发生的最主要的炎性介质。 Lipo-pge1可以抑制白三烯B4及肺细胞中慢反应物的释放，使己收缩的支气管平滑肌扩张。 促进细胞内环磷酸腺苷的合成，稳定肥大细胞对抗组胺引起支气管收缩。 Lipo PGE1对支气管平滑肌痉挛有明显的抑制作用，从而有效地扩张支气管，降低呼吸道阻力，改善肺功能。 肺心病 Lipo PGE1对肺部组织有相对选择性 可直接扩张肺动脉，从而降低肺动脉压和血管阻力，减轻右心负荷，改善心功能。 肢体血管疾病 作用机理： Lipo PGE1可扩张血管，改善患肢的血液供应。 Lipo-pge1通过改善微循环，减轻组织水肿，促进神经营养，减轻神经压迫。 Lipo-pge1可以促进血管新生，促进肉芽组织增生，促进溃疡愈合。 适用于: (1)血栓闭塞性脉管炎(Buerger病)； (2)闭塞性动脉硬化症； (3)Raynaus病及综合征(雷诺氏病)； (4)振动病； (5)视网膜血管闭塞症 前列地尔治疗慢性动脉硬化性闭塞症的观察 用药方法: 用Lipo-PGE1 10ug ivgtt 4周 治疗结果: L ipo-PGE1对间歇性跛行